联合免疫疗法和靶向疗法在前列腺癌中的临床疗效与安全性

《International Journal of Cancer》：Clinical Benefit and Safety of Combined Immunotherapy and Targeted Therapy in Prostate Cancer

前列腺癌联合免疫与靶向治疗疗效及安全性分析：系统综述显示联合疗法显著提升疾病控制率（RR=1.42）和完全反应率（RR=2.56），但增加不良反应风险。对比单疗，联合治疗中雄激素受体抑制剂亚组生存获益更优，中位无进展生存期5.14个月，总生存期16.79个月。研究建议通过大规模随机试验进一步验证联合疗法的综合效益。

　　

摘要

尽管免疫疗法已经改变了多种泌尿生殖系统恶性肿瘤的治疗方式，但其在前列腺癌中的作用仍然有限。将免疫疗法与靶向治疗相结合已成为增强前列腺癌免疫反应的一种有前景的方法。我们的目标是系统地评估免疫疗法与靶向治疗联合用于前列腺癌治疗的疗效和安全性。我们通过Embase、Scopus、PubMed、Web of Science和Cochrane Library进行了详细的文献检索，纳入了那些招募了经组织学确诊的前列腺癌患者并接受靶向治疗与免疫疗法联合治疗的临床试验。根据已注册的方案进行了系统评价和荟萃分析。最终共纳入了19项临床试验中的21项研究，涉及5702名参与者。这些研究评估了12种不同的治疗组合，包括六种靶向药物和四种免疫疗法。其中七项试验比较了联合治疗与单药治疗的效果。汇总分析显示，联合治疗显著提高了疾病控制率（RR = 1.42）、完全缓解率（RR = 2.56）和部分缓解率（RR = 2.13），但不良反应的发生率也更高。在单臂研究中，联合治疗的中位无进展生存期为5.14个月，中位总生存期为16.79个月。雄激素受体抑制剂亚组的生存期比PARP抑制剂亚组更长。免疫疗法与靶向治疗的联合应用在前列腺癌中显示出优于单药治疗的疗效，但增加了毒性风险。这些有希望的结果需要在大规模、设计良好的随机试验中进一步验证。

图形摘要

免疫疗法在前列腺癌中的效果有限，这促使人们关注通过联合策略来提高疗效。这项系统评价和荟萃分析评估了多种涉及前列腺癌患者的临床试验中免疫疗法与靶向治疗的联合使用情况。结果显示，与单药治疗相比，联合治疗显著提高了疾病控制和缓解率。然而，不同类型的治疗方案在结果上存在差异，其中雄激素受体靶向联合治疗在总生存期方面带来了最大的改善。不过，联合治疗也显著增加了不良反应的风险。研究结果表明，虽然联合治疗可以提高疗效，但仍需要通过随机试验来确认其益处并确定毒性管理策略。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

R代码可在GitHub上公开获取（https://github.com/FFXXFF/CODE）。本研究中使用的公开数据集的来源和处理方法在“材料与方法”部分以及表S3中有详细描述。如需更多细节和其他支持本研究结果的数据，可向相应作者咨询。