通过多维度表型分析，在祛肝降脂方中发现了与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病相关的活性化合物

《Phytochemical Analysis》：Discovery of Active Compounds in Qigui Jiangzhi Formula for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease by a Multidimensional Phenotypic Analysis

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）发病率持续上升，气归精志方（QGJZF）通过调节糖脂代谢通路已证实临床疗效。本研究基于高内涵成像技术构建多维表型特征体系，整合质谱数据与表型数据，发现23个活性成分，涉及AMPK、HIF-1、AGE-RAGE及代谢相关信号通路，阐明QGJZF改善MASLD的作用机制。

　　

摘要

背景

与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）的发病率正在稳步上升。临床研究表明，芪归降脂方（QGJZF）通过调节葡萄糖和脂质代谢途径，能够有效改善高脂血症患者以及代谢相关脂肪肝患者的病情。

目的

本研究旨在基于多维度表型特征，筛选出QGJZF中能够改善异常葡萄糖和脂质代谢的活性化合物。

方法

开发了一种基于高内涵成像的肝细胞多维度表型分析方法。该方法可以将生物过程与形态学数据（如MASLD中的葡萄糖代谢、脂质代谢、能量代谢和氧化应激）关联起来。通过化学-表型相关性分析，根据活性得分和聚类得分确定了QGJZF中的活性化合物。这些得分是通过将QGJZF各组分的质量谱离子数据与多维度表型数据结合得到的。活性化合物的数据进一步结合网络药理学进行分析，从而阐明了QGJZF改善MASLD的机制。

结果

通过多维度表型分析方法获得的199个细胞表型参数中，分别有99个与MASLD中的葡萄糖代谢紊乱、51个与脂质代谢紊乱、131个与能量代谢紊乱、76个与氧化应激相关。随后，在QGJZF中鉴定出23种活性化合物，这些化合物能够调节葡萄糖代谢稳态、改善脂质代谢紊乱、恢复能量代谢平衡并减轻氧化损伤。活性化合物与网络药理学结果的联合分析表明，其作用机制可能涉及AGE-RAGE信号通路、MASLD相关通路、AMPK通路和HIF-1信号通路。

结论

本研究通过提出一种多维度表型分析方法，克服了单一指标筛选方法在MASLD研究中的局限性。利用该方法，成功鉴定了QGJZF中的活性化合物及其改善MASLD的关键通路。

数据可用性声明

所有相关数据均包含在论文及其附加文件中。如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。