Lucidumones L-P：来自灵芝（Ganoderma lucidum）的半萜类化合物及其对三阴性乳腺癌的抑制作用

《Phytochemistry》：Lucidumones L-P: Meroterpenoids from Ganoderma lucidum and their inhibitory effect on triple negative breast cancer

灵芝中分离出五种新型meroterpenoids并证实其抑制三阴性乳腺癌细胞迁移活性。结构通过核磁共振和计算化学解析，其中化合物1为去羧二聚体，化合物2-3对MDA-MB-231细胞迁移抑制显著，且化合物2呈剂量依赖性抑制。

　　

Jiao-Jiao Zhang|Ze-Hong Wu|Yuan-Nan Yuan|Dan Cai|Jia-Wang Liu|Hong Zhou|Zhong-Hui Yang|Yan-Jiao Yin|Yong-Xian Cheng

中国广东省中医药成分与肠道微生物组学重点实验室，深圳大学医学院药学院，深圳市518060，中华人民共和国

摘要

近年来，灵芝中的倍半萜类化合物引起了人们的关注。在本研究中，从灵芝中分离出了五种未被描述的倍半萜类化合物，包括四种无手性的化合物（1-4）和一对对映体（5）。通过光谱学和计算方法阐明了它们的结构。化合物1被鉴定为一种脱碳的二聚倍半萜类化合物。化合物2和3对MDA-MB-231细胞的迁移具有显著的抑制作用，其中化合物2的抑制作用呈剂量依赖性。

引言

癌症是全球范围内的健康负担。根据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer）的数据，到2025年，乳腺癌将成为全球女性中最常见且最致命的癌症。据估计，约有八分之一的女性患有或面临患恶性乳腺癌的风险（Jiang & Zhang, 2023）。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强的乳腺癌亚型，其特点是复发率和转移率高，生存率低（Thilagavathi et al., 2023）。近年来，人们对TNBC的关注度日益增加，相关研究也在不断增加。 灵芝自古以来就被用作“万能药”，近年来也被作为膳食补充剂的来源（Thyagarajan-Sahu et al., 2011）。灵芝中的倍半萜类化合物是一类新发现的化合物，其骨架由

-羟基苯酚和萜烯部分组成。广泛的生物活性研究表明，这类化合物在抗癌、神经保护、抗炎以及治疗慢性疾病（如肾纤维化和胰岛素抵抗）方面具有潜在的健康促进作用（Qin et al., 2020a; You et al., 2019; Zhang et al., 2019; Zhang et al., 2022）。最近的研究发现灵芝中的倍半萜类化合物可能对TNBC具有活性（Cai et al., 2021; Zhang et al., 2021）。本文对灵芝（Leyss. ex Fr.) P. Karst.进行了植物化学研究，旨在分离出先前未被描述的倍半萜类化合物，并评估它们对TNBC细胞系的抑制作用。

化合物结构解析

Lucidumone L（1）的分子式为C₂₀H₁₂O₇（含有十五个不饱和键），这一结论是通过HRESIMS、¹³C NMR和DEPT光谱得出的。¹H NMR光谱显示了八个芳香质子信号，其中包括两个ABX自旋系统：δ_H 6.83（1H, d, J = 2.5 Hz, H-8）、6.96（1H, dd, J = 8.8, 2.5 Hz, H-10）、7.46（1H, d, J = 8.8 Hz, H-11）、δ_H 6.96（1H, d, J = 3.0 Hz, H-3′）、7.01（1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz, H-5′）和6.95（1H, d, J = 9.0 Hz, H-6′），这些信号表明该化合物含有两个1,2,4-三取代基团。

一般信息

紫外光谱、圆二色光谱、旋光数据和核磁共振光谱的测定均使用与我们之前相同的设备进行（Zhang et al., 2022）。化学位移（δ）以甲醇-d₄的残余溶剂信号为参考，其δ_H分别为3.31 ppm和δ_C 49.00 ppm。HRESIMS数据由Shimazu LC?20AD AB SCIEX triple TOF X500R MS光谱仪或Shimazu LC-20AD AB SCIEX triple TOF 6600 + MS光谱仪采集。晶体经过挑选后安装在XtaLAB AFC12（RINC）仪器上进行测试。

结论

通过对灵芝的深入研究，发现了五种新的倍半萜类化合物，其中包括四种无手性的化合物（1-4）和一对对映体（5）。值得注意的是，化合物1具有脱碳的二聚结构，并提出了其可能的生物合成途径。化合物2和3对MDA-MB-231细胞的迁移具有显著抑制作用，其中2的抑制作用呈剂量依赖性。这些发现为相关研究提供了新的见解。

作者贡献声明

Hong Zhou：研究工作。 Jia-Wang Liu：数据分析。 Dan Cai：研究工作。 Yuan-Nan Yuan：研究工作。 Ze-Hong Wu：研究工作及资金申请。 Jiao-Jiao Zhang：撰写、审稿与编辑；初稿撰写；研究工作；数据分析。 Yong-Xian Cheng：撰写、审稿与编辑；资源协调；资金申请；概念构思。 Yan-Jiao Yin：研究工作。 Zhong-Hui Yang：研究工作。

未引用参考文献

国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer），2025年。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢以下机构的财政支持：国家自然科学基金（编号82030115）、深圳市基础研究计划（编号JCYJ20200109113803838）、云南省自然科学基金与云南中医药大学的联合基金（编号U1702287）、成都中医药大学的开放研究基金（西南中医药资源国家重点实验室项目，编号2022ZYXK2011018），以及国家自然科学基金（编号81903506）。