心血管代谢风险因素累积负担与中老年肾功能关联的横断面研究：来自中美两国的证据

《Renal Failure》：Cardiometabolic risk burden and kidney function in middle-aged and older adults: evidence from two national, cross-sectional studies in China and the United States

本刊推荐：为探讨个体心血管代谢风险因素（CMRFs）累积负担与估算肾小球滤过率（eGFR）下降的关系，研究人员利用中国健康与退休追踪调查（CHARLS）和美国健康与退休研究（HRS）两项全国性横断面数据，对19,416名≥45岁参与者进行分析。结果表明，CMRFs数量与eGFRscr-cysc下降存在显著分级关联，每增加一个CMRF，中度/重度eGFR下降风险增加43.3%；拥有五个CMRFs的参与者风险是无CMRFs者的6.178倍。该研究提示，将心血管代谢风险常规筛查与管理纳入慢性肾脏病（CKD）预防项目，有助于保护老龄化人群的肾脏健康。

　　

随着全球人口老龄化加剧，慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）已成为一项严峻的公共卫生挑战，影响着全球约10%的成年人，并导致显著的发病率、死亡率和医疗负担。估算肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR）是评估肾功能和CKD严重程度的关键指标，其下降与心血管疾病、终末期肾病等不良结局密切相关。众所周知，肥胖、血脂异常、高血压和高血糖等心血管代谢风险因素（Cardiometabolic Risk Factors, CMRFs）是CKD发生和进展的重要驱动因素。这些风险因素在个体中常聚集出现，可能通过共同的病理生理途径（如血流动力学负荷、胰岛素抵抗、慢性炎症等）协同损害肾脏功能。然而，目前大多数研究主要关注单个风险因素的影响，对于CMRFs累积负担与肾功能下降之间的关联，尤其是不同人群（如中国与美国）间的差异，仍缺乏系统性的比较证据。明确这种关联的强度和模式，对于制定针对性的、人群特异性的CKD预防策略具有重要意义。

为此，研究人员基于中国健康与退休追踪研究（CHARLS）第三轮和美国健康与退休研究（HRS）第十三轮这两项具有全国代表性的横断面调查数据，开展了一项比较研究。该研究旨在量化累积CMRFs数量与基于肌酐和胱抑素C的估算肾小球滤过率（eGFR_scr-cysc）下降风险之间的关联，并探讨这种关联在中美两个老龄化人群中的异同。研究成果已发表在《Renal Failure》期刊上。

为开展此项研究，作者主要运用了以下几个关键技术方法：首先，研究基于CHARLS和HRS两个大型全国性队列，共纳入19,416名年龄≥45岁的参与者（中国10,043人，美国9,373人）。其次，采用慢性肾脏病流行病学合作组（CKD-EPI）方程，结合血清肌酐和胱抑素C计算eGFR_scr-cysc，并将其分为正常（≥90 mL/min/1.73 m²）、轻度下降（60–89 mL/min/1.73 m²）和中重度下降（<60 mL/min/1.73 m²）三类。再次，根据国家胆固醇教育计划成人治疗组Ⅲ（NCEP-ATP III）标准定义了五个CMRFs：超重/腹型肥胖、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇、高血压和空腹血糖升高/糖尿病，并对每个参与者的CMRFs进行计数（0-5个）。最后，采用多分类逻辑回归模型，在调整了人口学、生活方式、疾病史和生物标志物等多种协变量后，分析累积CMRFs数量与eGFR_scr-cysc下降风险之间的关联。

研究结果

参与者特征

分析共纳入19,416名参与者。与美国HRS队列相比，中国CHARLS队列参与者更年轻（平均年龄61.7岁 vs. 68.9岁），当前吸烟（27.8% vs. 11.2%）和饮酒（34.7% vs. 13.1%）的比例更高，但超重/肥胖比例更低（49.9% vs. 91.5%）。HRS参与者中中度/重度eGFR_scr-cysc下降（<60 mL/min/1.73 m²）的患病率显著高于CHARLS参与者（29.8% vs. 5.7%）。

CMRFs与eGFR_scr-cysc的关联

多分类逻辑回归分析显示，累积CMRFs数量与eGFR_scr-cysc下降存在显著的分级关联。在完全调整模型中，每增加一个CMRF，与轻度eGFR下降相关的相对风险比（Relative Risk Ratio, RRR）为1.141，与中重度eGFR下降相关的RRR为1.433。与无CMRFs的参与者相比，拥有五个CMRFs的参与者发生轻度eGFR下降的风险增至2.278倍，发生中重度eGFR下降的风险更是高达6.178倍。预测边际分析显示，美国人群的eGFR_scr-cysc下降（无论是轻度还是中重度）患病率均高于中国人群。

年龄和性别差异

年龄是eGFR下降的独立强预测因素。随着年龄增长，eGFR正常的概率急剧下降，而eGFR轻度下降和中重度下降的概率则稳步上升。在性别差异方面，女性处于eGFR轻度下降和中重度下降类别的概率均高于男性。此外，CMRFs与性别对中重度eGFR下降的影响存在显著的交互作用，表明女性在承受累积代谢风险时，肾功能可能更易受到严重损害。

敏感性分析

研究进行了多项敏感性分析以验证结果的稳健性，包括使用不同的eGFR估算方程、将eGFR作为连续变量分析、排除已有心血管疾病的参与者等，主要结论均保持一致，证实了累积CMRFs与肾功能下降关联的可靠性。

研究结论与讨论

本研究的主要结论是，心血管代谢风险因素的累积负担与中老年人群的肾功能下降存在显著且分级的关联。这种关联在拥有多个CMRFs的个体中尤为强烈，并且在中美两个不同人群中均得到验证。尽管美国人群的整体肾功能下降患病率更高，但分析发现，每增加一个CMRF所带来的额外肾功能损害风险，在中国人群中反而更强。这可能与两国人群在基线风险特征、生活方式、医疗可及性以及药物干预等方面的差异有关。研究还发现，年龄是肾功能下降的强有力驱动因素，而女性可能对累积代谢风险导致的严重肾功能损害更为敏感。

从生物学机制上看，高血压、高血糖、血脂异常和肥胖等CMRFs可能通过诱导肾小球高压、氧化应激、慢性炎症、内皮功能障碍和脂质肾毒性等多种途径，协同加速肾脏损伤。这解释了为何风险因素聚集会带来远超单个因素叠加的损害效应。

本研究具有重要的临床与公共卫生意义。它强调了对中老年人进行心血管代谢风险综合评估与管理的必要性，应将肥胖、高血压、糖尿病和血脂异常的管控纳入慢性肾脏病的常规预防策略中。研究揭示的人群间和性别间差异提示，预防策略需因地制宜、因人而异。例如，在中国，可能需要更早关注在较低体重指数下出现的代谢异常；而在美国，则需加强在老年人群中已有的危险因素控制。尽管是横断面研究，但其结果为未来开展纵向研究和干预试验提供了重要假设，即通过降低累积的心血管代谢风险负担，可能有助于在老龄化社会中保护肾脏功能，减轻全球慢性肾脏病的疾病负担。