HIV免疫无应答者的SKAP1浓度较低，且SKAP1启动子区域的DNA发生高度甲基化：HIV免疫无应答者中SKAP1水平偏低

《AIDS》：HIV immunological non-responders show low SKAP1 concentration and DNA hypermethylation in the SKAP1 promotor region: Low Skap1 in HIV Immunological Non-Responders

CD4+ T细胞恢复不足的生物学机制研究，发现免疫学非应答者血浆及CD4+ T细胞内SKAP1水平显著降低，并与SKAP1基因启动子区高甲基化及近端3个SNP相关，提示SKAP1调控异常及遗传因素可能影响HIV治疗反应。

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摘要 通俗语言总结

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目的：

本研究的目的是为了更好地理解在开始抗逆转录病毒治疗后，CD4+ T细胞恢复不佳的生物学机制。这些被称为“免疫无应答者”的患者患病和死亡的风险增加，而目前针对他们的治疗选择却十分有限。

研究设计：

我们比较了2000HIV研究中88名免疫无应答者和1467名免疫应答者的基线多组学数据，将这些参与者分为发现组（discovery cohort）和验证组（validation cohort）。

研究方法：

我们测量了2367种血浆蛋白的表达水平，并对比了免疫应答者和免疫无应答者的差异。由于发现免疫无应答者的Src激酶相关磷酸蛋白1（SKAP1）水平较低，我们进一步测量了CD4+ T细胞内的SKAP1水平，研究了DNA甲基化现象，并评估了单核苷酸多态性（SNPs）。同时，我们也探讨了HIV或CMV感染是否会影响SKAP1的表达。

研究结果：

在两个组别中，免疫无应答者的SKAP1血浆水平均显著较低。SKAP1的血浆浓度反映了CD4+ T细胞内的水平。DNA甲基化分析显示SKAP1启动子区域存在显著的过度甲基化现象。三个位于SKAP1基因附近的SNPs与免疫反应不佳有关。初步数据表明，HIV或CMV感染可能会影响SKAP1的表达。

结论：

我们的数据显示，免疫无应答者的SKAP1浓度较低，这可能是由SKAP1启动子的过度甲基化引起的。SKAP1在T细胞增殖和迁移中起着重要作用，其表达下调可能会影响抗逆转录病毒治疗（ART）后CD4+ T细胞计数的恢复。

通俗语言总结：本研究探讨了为何部分HIV感染者（即免疫无应答者）在开始抗逆转录病毒治疗后无法充分恢复CD4+ T细胞计数。研究人员分析了2000HIV研究中88名免疫无应答者和1467名免疫应答者的基线多组学数据。在2367种血浆蛋白中，Src激酶相关磷酸蛋白1（SKAP1）在免疫无应答者中的水平始终较低，且血浆中的SKAP1水平反映了CD4+ T细胞内的SKAP1水平。SKAP1启动子区域存在过度甲基化现象，三个位于SKAP1附近的SNPs与免疫反应不佳有关。初步数据表明，HIV或CMV感染可能会影响SKAP1的表达，从而导致ART后CD4+ T细胞恢复受阻。

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