心血管、肾脏与代谢健康：历史视角及肾脏病学的发展机遇

《ASN Publications》：Cardiovascular Kidney Metabolic Health: Historical Perspective and Opportunities for Nephrology

尿磷排泄与多囊肾病进展的关联性研究显示，高磷饮食可诱导Pkd1RC/RC小鼠肾损伤及纤维化，Slc34a1基因缺失小鼠出现显著肾钙化及微囊形成，双重基因缺陷小鼠肾病变加剧，人类PKD肾脏存在钙磷结晶沉积。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

越来越多的证据表明，磷酸盐稳态的异常直接促进了多囊肾病（PKD）的进展；然而，这些关系背后的机制仍不明确。在所有形式的肾脏疾病中，肾单位丢失的一个共同特征是剩余的功能性肾单位会增加尿磷酸盐的排泄量，以帮助维持全身磷酸盐平衡。到目前为止，还没有研究探讨尿磷酸盐对PKD肾脏病理的直接影响。

方法：

首先，我们研究了饮食中磷酸盐含量对Pkd1RC/RC小鼠肾脏状况的影响。Pkd1RC/RC是一种与人类PKD相似的小鼠模型。接下来，为了更具体地明确尿磷酸盐对肾脏病理的直接影响，我们研究了磷酸转运蛋白Slc34a1基因敲除（Slc34a1-/-）小鼠的肾脏表型。然后，我们研究了通过Slc34a1基因敲除增加尿磷酸盐排泄量如何影响Pkd1RC/RC小鼠的囊性肾病进展。最后，为了评估我们的发现与人类PKD的相关性，我们对人类PKD和对照组的肾脏样本进行了高分辨率成像和微量元素分析，以评估亚临床矿物质沉积的普遍性和组成。

结果：

喂食高磷酸盐饮食的Pkd1RC/RC小鼠表现出肾脏损伤、早期纤维化途径的激活、囊肿生长加速以及磷酸盐基晶体的沉积，这些晶体沉积与巨噬细胞在空间上存在共定位现象。Slc34a1-/-小鼠出现了广泛的肾钙质沉着、肾小管微囊肿形成以及早期肾脏损伤、炎症和纤维化的迹象。此外，复合突变体Pkd1RC/RCSlc34a1-/-小鼠的肾脏囊肿负担增加，且肾功能下降，比Pkd1RC/RC和Slc34a1+/+对照组更为明显。最后，对人类肾脏的微CT和微量元素分析显示，PKD患者的肾脏中存在一致的钙-磷酸盐微晶体沉积。

结论：

尿磷酸盐排泄量的增加直接导致肾脏损伤、囊肿形成/生长、炎症和纤维化。尿磷酸盐排泄量以及肾小管内矿物质的溶解性可能成为减缓人类PKD进展的新治疗靶点。

通俗语言总结：本研究探讨了尿磷酸盐增加是否直接加重多囊肾病（PKD）。在Pkd1RC/RC小鼠中，高磷酸盐饮食导致更严重的肾脏损伤、早期纤维化途径的激活、囊肿生长加快以及与巨噬细胞共定位的磷酸盐基晶体沉积。Slc34a1基因敲除的小鼠出现了广泛的肾钙质沉着、肾小管微囊肿、炎症和纤维化。当Pkd1RC/RC小鼠的Slc34a1基因被敲除后，囊肿负担进一步增加，肾功能也比Pkd1RC/RC和Slc34a1+/+对照组更差。对人类PKD肾脏的高分辨率微CT和微量元素分析显示了一致的钙-磷酸盐微晶体沉积。这些发现表明，尿磷酸盐排泄量和肾小管内矿物质的溶解性可能是延缓PKD进展的潜在治疗靶点。

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