《Cancer Letters》：Malignant Ascites as an Immune Organ and Implications for Cancer Immunotherapy
编辑推荐：
恶性腹水作为晚期癌症患者的重要并发症，其免疫治疗挑战在于独特的免疫微环境特征。现有临床试验显示免疫检查点抑制剂效果有限，作者提出腹水作为独立免疫器官假说，指出升高的M2巨噬细胞、调节性T细胞及血管通透性改变是治疗瓶颈。未来需结合靶向治疗与免疫调节策略改善症状及预后。
德米特里·D·巴索夫（Dmitry D. Basov）|马修·J·多尔曼（Matthew J. Dorman）|凯尔·A·伯顿（Kyle A. Burton）|阿纳斯塔西娅·E·梅特罗普洛斯（Anastasia E. Metropulos）|希达亚图拉·G·蒙希（Hidayatullah G. Munshi）|丹尼尔·R·普林西佩（Daniel R. Principe）
以色列海法市的Bnai Zion医疗中心
摘要
恶性腹水是多种晚期恶性肿瘤的严重并发症。除了作为不良预后的指标外，腹水的快速积聚还会带来显著的症状负担，从而严重降低患者的生活质量。尽管免疫疗法已经彻底改变了实体瘤的诊疗方式，但在治疗恶性腹水方面，这些方法的效果仍然有限。本文总结了探讨免疫疗法作为恶性腹水潜在治疗方法的里程碑式临床试验，并将恶性腹水视为一个具有独特免疫特性的免疫学环境，而非单纯的液体储存库，强调了将免疫疗法应用于这一领域的挑战所在。通过加深我们对这一独特免疫微环境的理解，或许能够开发出合理的联合治疗策略，为终末期患者缓解症状并显著改善其生活质量。
章节摘录
引言
恶性腹水是多种晚期恶性肿瘤的并发症，最常见于泌尿生殖系统或胃肠道癌症（1）。腹水的形成通常由腹膜癌变引起，导致免疫失调、局部淋巴系统紊乱以及血管通透性增加，最终使腹腔内积液（1）。恶性腹水的出现通常预示着较差的预后。
恶性腹水中的免疫疗法临床数据
多项近期临床试验研究了多种免疫疗法方案用于治疗恶性腹水。大多数试验采用了免疫检查点抑制剂；此外，还有一些试验探索了新的联合治疗策略和新技术，如双特异性T细胞结合剂、嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）疗法、溶瘤病毒等。本文总结了这些具有里程碑意义的试验，重点介绍了关键结果、新兴挑战及需要考虑的因素。
恶性腹水作为一个独特的免疫学环境
如前所述，免疫疗法在恶性腹水治疗方面的进展较为缓慢，临床试验的结果往往并不一致。本文讨论了腹水的免疫组成，提出恶性腹水是一个与原发肿瘤不同的独立免疫器官的概念（图1）。虽然这一概念具有普遍适用性，但需要注意的是，本节中讨论的许多机制数据主要来自……
讨论
恶性腹水是多种晚期癌症的晚期并发症。腹水在腹腔内的快速积聚会导致许多患者出现严重且影响生活质量的症状。正如本综述所述，多项临床试验试图将免疫疗法作为恶性腹水的姑息性治疗手段，但结果大多令人失望，目前免疫疗法并未被常规用于此类患者的治疗。
总结与结论
恶性腹水给晚期恶性肿瘤患者带来了极大的痛苦，且对已在其他领域取得显著疗效的免疫疗法反应不佳。针对恶性腹水的治疗选择仍然非常有限。尽管本综述中提到了多种潜在的治疗途径，但未来前瞻性试验的成功将取决于对这一独特且复杂的免疫微环境的更深入理解。
人工智能声明
本手稿的编写过程中未使用任何生成式人工智能或人工智能辅助技术。作者贡献声明
丹尼尔·R·普林西佩（Daniel R. Principe）：负责初稿撰写、数据整理及概念构建。马修·J·多尔曼（Matthew J. Dorman）：负责审稿与编辑、数据整理。德米特里·D·巴索夫（Dmitry D. Basov）：负责审稿与编辑、数据整理。阿纳斯塔西娅·E·梅特罗普洛斯（Anastasia E. Metropulos）：负责审稿与编辑、数据整理。凯尔·A·伯顿（Kyle A. Burton）：负责审稿与编辑、数据整理。希达亚图拉·G·蒙希（Hidayatullah G. Munshi）：负责审稿与编辑。
致谢
本项工作得到了D.R. Principe所在机构的资助，以及罗伯特和洛拉·卢里捐赠教授职位（Robert and Lora Lurie Endowed Professorship）、哈罗德·E·艾森伯格基金会（Harold E. Eisenberg Foundation）的支持，还有退伍军人事务部（Department of Veterans Affairs）授予H.G. Munshi的资助项目（项目编号：I01BX005595）。资助机构未参与研究的设计、数据收集与分析、手稿撰写或决定发表手稿的过程。
