《European Journal of Surgical Oncology》：Treatment evolution and stage-specific survival in extrahepatic cholangiocarcinoma: a SEER study
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生存率提高但无早期诊断趋势，治疗策略演变是肝外胆管癌预后改善的关键因素。
王正强
武汉大学人民医院消化内科，中国武汉
摘要
引言
肝外胆管癌（eCCA）的生存率是否随时间有所改善，以及这种改善是由于诊断时疾病分期更早还是治疗策略的进步，目前尚不清楚。我们评估了eCCA在分期、治疗模式、总生存期（OS）和癌症特异性死亡率（CSM）方面的时间变化。
材料与方法
纳入了2004年至2022年在SEER数据库中诊断出的原发性肝外胆管癌（C24.0）、恶性行为以及组织学代码为8140/3或8160/3的患者。将诊断年份分为2004-2008年、2009-2013年、2014-2018年和2019-2022年四个阶段。分期分为局部期、区域期、远处期或未知期。首次治疗方式被重新编码为无记录的主动治疗、单独手术、非手术治疗或手术加额外记录的治疗。使用多变量Cox模型和Fine-Gray模型分析OS和CSM。
结果
在11,198名患者中，没有明显向早期疾病分期的趋势；局部期疾病的比例保持稳定（17.3% vs 15.2%），而未知期的比例从16.6%下降到10.3%。治疗模式发生了显著变化，无记录的主动治疗比例从49.2%下降到37.2%，非手术治疗比例从25.0%上升到33.3%，手术加额外治疗的比例从12.1%上升到20.7%。较新的时代与OS的改善相关，与2004-2008年相比，调整后的风险比分别为0.94、0.89和0.79；经过治疗调整后，这些比率分别降至0.98、0.95和0.87。CSM也观察到了类似的趋势。生存率的改善在不同分期中存在差异，并且在诊断后的24个月内最为明显。
结论
eCCA的生存率随时间有所改善，但没有明显向早期疾病分期的趋势。治疗调整后时代效应的减弱表明，治疗策略的进步对近期结果的改善起到了重要作用。
引言
胆道癌（BTCs）是一组异质性的胃肠道恶性肿瘤，在解剖学部位上存在很大的差异，这些差异体现在流行病学特征、生物学行为、治疗策略和预后方面。由于复杂的解剖位置、隐匿的发病机制、强烈的局部进展倾向以及有限的切除可能性，肝外胆管癌（eCCA）的总体预后仍然较差。近年来，随着影像学评估、围手术期护理、多学科协作和系统治疗的进步，eCCA的管理不断演变。然而，这些发展是否在实际临床实践中转化为持续的生存率提升，仍有待进一步明确[[1], [2], [3], [4]]。
先前的研究表明，BTC的预后不仅取决于肿瘤位置，还取决于分期和治疗模式。Kang等人的基于人群的研究显示，不同部位的BTC在分期分布、治疗方式和生存结果方面存在显著差异，这表明仅在总体层面描述生存趋势可能会掩盖重要的临床异质性。在eCCA方面，Nathan等人基于SEER的早期研究指出术后生存率有所改善。同时，评估辅助放疗、化放疗和多模式治疗的研究表明，某些高风险患者可能从更积极的围手术期管理中受益[[5], [6], [7], [8]]。
尽管如此，仍存在一些重要的知识空白。首先，尽管先前的研究表明生存率可能有所改善，但尚不清楚这种改善是否伴随着向早期疾病分期的真正转变。其次，很少有研究在同一未经选择的eCCA队列中同时评估分期组成、治疗途径及其对时代相关生存率改善的相对贡献。第三，关于现代管理带来的益处是否均匀分布在不同的治疗途径中，尤其是这些益处是否集中在接受主动治疗的患者中，证据仍然有限。最后，在实际人群中，非癌症死亡是一个竞争性事件；因此，仅依赖总生存期（OS）可能不足以完全反映肿瘤相关死亡风险的变化。癌症特异性死亡率（CSM）和竞争风险分析可以提供重要的补充信息[5,[9], [10], [11], [12]]。
基于此背景，我们使用SEER数据库建立了一个大型基于人群的eCCA患者队列，并系统地评估了不同诊断时代的分期分布、治疗模式和生存结果的变化。具体来说，我们旨在确定eCCA患者的OS和CSM是否随时间有所改善；这种改善是否依赖于分期；治疗模式的变化在多大程度上可以解释时代相关的生存率提升；以及时代效应是否因治疗途径和随访期而异。通过回答这些问题，本研究旨在更清晰地描述eCCA管理的实际演变，并为识别最有可能从现代护理中受益的患者群体提供流行病学证据。
数据来源
这项回顾性基于人群的研究使用了来自监测、流行病学和最终结果（SEER）计划的数据。SEER是一个由美国国家癌症研究所支持的公开可用的癌症登记系统，提供了有关患者人口统计学特征、肿瘤特征、首次治疗和生存结果的标准化信息。由于SEER数据库包含去标识化的数据，因此本研究无需经过机构审查。
结果
共有11,198名肝外胆管癌患者被纳入主要生存期（OS）分析（见补充图S1）。根据诊断时代的基线特征总结在表1中。
在不同时代中，没有明显向早期疾病分期的趋势。局部期疾病的比例相对稳定，从
讨论
在这项基于SEER的研究中，我们系统地评估了不同诊断时代eCCA患者的分期分布、治疗模式和生存结果的变化。主要发现了四个结果。首先，eCCA患者的OS随时间有所改善，CSM也呈现下降趋势。其次，这种改善并未伴随着向局部期疾病的明显转变；相反，更显著的变化是未知期患者比例的减少
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可从美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（SEER）计划获得。这些数据在注册并同意SEER数据使用政策后可以公开获取。
作者贡献
王正强构思并设计了这项研究，获取并分析了数据，解释了结果，起草了手稿，对重要内容进行了批判性修订，并批准了手稿的最终版本。
作者声明
王正强：概念化、方法论、正式分析、数据管理、调查、初稿撰写、审稿和编辑、可视化、监督。
伦理声明
本研究使用了来自监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库的去标识化、公开可用的数据。由于SEER数据库包含匿名数据，因此本研究不需要机构审查委员会的批准和知情同意。
写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备这份手稿时，作者使用了AI辅助的语言工具来提高可读性和语言表达。使用这些工具后，作者根据需要仔细审查和编辑了内容，并对出版物的内容负全责。
资金声明
本研究未接受任何公共、商业或非营利部门的特定资助。
致谢
作者感谢美国国家癌症研究所的SEER计划提供了用于本研究的数据库。
