《Frontiers in Oncology》：Impact of the COVID-19 pandemic on ovarian cancer diagnosis, treatment, and survival in a Swiss tertiary care hospital - a conclusion five years after the outbreak of the pandemic
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【前沿研究速递】本文回顾性分析了瑞士伯尔尼大学医院在2019-2022年间卵巢癌患者的诊疗数据，系统评估COVID-19大流行是否影响了卵巢癌的诊断、治疗策略与生存结局。研究发现，疫情期间卵巢癌新发病例数下降，手术策略向间歇性肿瘤细胞减灭术（interval debulking surgery）偏移，但疾病分期、完全肿瘤细胞减灭率、辅助化疗比例及患者生存率均未受显著负面影响，提示该中心的肿瘤诊疗体系在危机中保持了稳定与韧性。
2019年底，一种新型冠状病毒引发的肺炎疫情席卷全球，世界卫生组织于2020年3月11日宣布COVID-19构成“大流行”。这场突如其来的公共卫生危机对各国医疗系统造成了前所未有的冲击，大量医疗资源被紧急调配用于救治新冠肺炎患者，导致许多常规医疗服务，包括癌症的筛查、诊断和治疗，出现了不同程度的中断或延迟。既往多项研究指出，疫情期间多种恶性肿瘤的新发病例数有所下降，且更多患者在确诊时已处于疾病晚期，同时治疗策略也因资源紧张而被迫调整。卵巢癌作为女性生殖系统中最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其早期症状隐匿，多数患者确诊时已属晚期，治疗以肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗为主，疗效与诊断和治疗的及时性密切相关。那么，在COVID-19大流行的特殊背景下，卵巢癌患者的诊疗路径是否发生了改变？这些改变又是否最终影响了患者的生存结局？为了回答这些问题，来自瑞士伯尔尼大学医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，相关成果发表于《Frontiers in Oncology》。
本研究主要采用了以下技术方法：回顾性收集了2019年1月至2022年12月期间在瑞士伯尔尼大学医院癌症中心确诊的原发性卵巢癌及卵巢交界性肿瘤（BOT）患者的临床数据，构建标准化数据库进行分析；运用卡方检验、Fisher精确检验、T检验、方差分析（ANOVA）等统计方法比较不同年份间病例特征与治疗模式的差异；采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析，并通过Cox回归模型评估疫情期间诊断与患者复发、死亡风险之间的关联。
研究结果
病例特征与诊断趋势：研究共纳入218例患者。分析发现，卵巢交界性肿瘤（BOT）的年诊断数在疫情期间保持稳定，而原发性卵巢癌的年诊断数在2020年（32例）和2021年（39例）较2019年（52例）和2022年（57例）有所下降。然而，患者的FIGO（国际妇产科联盟）分期分布在研究期间保持稳定，未观察到向晚期疾病迁移的趋势。
治疗策略的变化：在131例晚期（FIGO III/IV期）卵巢癌患者中，84%的患者接受了肿瘤细胞减灭术作为初始治疗，这一比例在研究期间无显著变化。但手术策略发生了显著转变：疫情期间（2020-2021年），接受间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS，即先行新辅助化疗再进行手术）的患者比例显著增加（p=0.030），尤其是在2021年达到76%。尽管如此，实现完全肿瘤细胞减灭（无肉眼残留病灶）的患者比例维持在89%的高水平，且手术复杂性评分（Aletti score）保持稳定。此外，94%的晚期患者接受了化疗，该比例在疫情期间亦无变化。值得注意的是，使用PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂进行维持治疗的患者比例在研究期间显著增加（p=0.006）。
生存结局：晚期卵巢癌患者的中位随访时间为29.2个月。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，无论是无复发生存期（RFS）还是总生存期（OS），在2019至2022年各年份诊断的患者之间均无统计学显著差异。Cox回归分析进一步证实，与2019年或2022年诊断的患者相比，在2020-2021年疫情期间诊断的晚期卵巢癌患者，其复发风险（HR 1.4, 95% CI 0.882 – 2.405, p=0.142）和死亡风险（HR 1.2, 95% CI 0.658 – 2.098, p=0.587）并未显著增加。即使在调整了分期、术后残留病灶和PARP抑制剂维持治疗等因素的多变量分析中，这种风险依然不显著。
结论与讨论
本研究的结论表明，在瑞士这家三级癌症中心，COVID-19大流行导致了原发性卵巢癌诊断数量的暂时下降，并促使临床医生更多地采用间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）作为初始治疗策略。然而，关键的肿瘤学结局指标——包括疾病分期、手术的完全切除率、化疗实施比例以及晚期患者的无复发生存期和总生存期——均未受到疫情的负面影响。研究者分析，诊断数量的下降可能与疫情期间患者因心理因素或对感染的担忧而延迟就医有关。而手术策略向IDS的转变，可能反映了疫情期间为优化资源、减少患者住院时间或应对潜在的组织约束而进行的临床决策调整。尽管如此，手术质量（以高完全切除率和稳定的手术复杂度评分为标志）和系统性治疗（化疗）的连续性得到了维持。
这项研究的意义在于，它首次在瑞士的背景下系统评估了COVID-19大流行对卵巢癌诊疗的全面影响。其结果表明，在一个资源调配得当、拥有多学科协作团队和成熟分诊策略的三级医疗中心，即使在严重的公共卫生危机期间，也能保障卵巢癌这类重症患者获得高质量、连贯的诊疗服务，从而避免其生存结局受到损害。这一发现强调了医疗体系韧性和应急预案的重要性，为未来应对类似全球性危机、确保肿瘤患者治疗的连续性提供了宝贵的实践依据和经验参考。
