氮杂烯类化合物导致的致命中毒：六种氮杂烯类似物的尸检结果、毒理学研究以及在μ-阿片受体上的体外作用特性

《Archives of Toxicology》：Fatal intoxications with nitazenes: postmortem findings, toxicology, and in vitro characterization at the μ-opioid receptor of six nitazene analogues

硝甲苯类合成镇痛药在瑞典法医尸检中的流行病学特征及代谢研究。采用LC-MS/MS方法分析2020-2024年57例含硝甲苯类药物尸检样本，发现甲硝甲苯（38例）和丙硝甲苯（10例）为主要成分，血药浓度范围0.3-34 ng/g和1.7-4.9 ng/g，体外药效学研究显示其μ阿片受体激动活性与芬太尼相当或更高。研究首次鉴定出三种甲硝甲苯代谢物及多种氨基酸降解产物，强调区域特异性数据缺失和持续监测必要性。

　　

摘要

尼塔泽尼（Nitazenes）是一类结构多样的非芬太尼类合成阿片类药物，自2019年以来在欧洲非法药物市场迅速崛起。弥合分析方法、缉获药物流行病学数据以及结果解读之间的差距，有助于对与尼塔泽尼相关的死亡事件进行准确解读。本研究提出了一种专用的液相色谱-质谱（LC–MS/MS）方法，用于检测尸检血液中的六种尼塔泽尼成分：埃塔泽尼（etazene）、异托尼塔泽尼（isotonitazene）、N-吡咯里啶异托尼塔泽尼（N-pyrrolidino isotonitazene）、甲托尼塔泽尼（metonitazene）、N-吡咯里啶甲托尼塔泽尼（N-pyrrolidino metonitazene）和质子尼塔泽尼（protonitazene）。该方法被应用于分析2020年12月至2024年12月期间瑞典国家法医学委员会接收的57例尼塔泽尼阳性尸检病例。在此期间，甲托尼塔泽尼（n=38例）和质子尼塔泽尼（n=10例）是最常见的尼塔泽尼类型，其在单药中毒病例中的股骨血液浓度分别为0.3至34 ng/g和1.7至4.9 ng/g。利用AequoScreen?检测方法进行的体外MOR（μ-opioid receptor）激活研究表明，这些尼塔泽尼的效力（0.17–6.0 nM）与芬太尼相当或更高。由于甲托尼泽尼的普遍存在，进一步对其代谢和稳定性进行了研究；对真实尸检样本的分析发现，存在三种可能的代谢物（N-脱乙基甲托尼泽尼、乙酰胺基甲托尼泽尼、5-氨基甲托尼泽尼）以及其他含氨基的降解产物。进一步明确这些尼塔泽尼的真正代谢物及其来源（无论是来自尸检过程还是储存过程中的分解产物），将有助于更准确地解读相关病例中的尼塔泽尼暴露情况。这些发现为瑞典法医学案例中的尼塔泽尼问题提供了总体了解，并填补了地区特定数据方面的关键空白，强调了持续的分析监测和主动的毒物监测策略的必要性，以确保在不断变化的毒品环境中及时发现并准确解读与尼塔泽尼相关的死亡事件。

尼塔泽尼是一类结构多样的非芬太尼类合成阿片类药物，自2019年以来在欧洲非法药物市场迅速崛起。弥合分析方法、缉获药物流行病学数据以及结果解读之间的差距，有助于对与尼塔泽尼相关的死亡事件进行准确解读。本研究提出了一种专用的液相色谱-质谱（LC–MS/MS）方法，用于检测尸检血液中的六种尼塔泽尼成分：埃塔泽尼（etazene）、异托尼塔泽尼（isotonitazene）、N-吡咯里啶异托尼塔泽尼（N-pyrrolidino isotonitazene）、甲托尼塔泽尼（metonitazene）、N-吡咯里啶甲托尼塔泽尼（N-pyrrolidino metonitazene）和质子尼塔泽尼（protonitazene）。该方法被应用于分析2020年12月至2024年12月期间瑞典国家法医学委员会接收的57例尼塔泽尼阳性尸检病例。在此期间，甲托尼塔泽尼（n=38例）和质子尼塔泽尼（n=10例）是最常见的尼塔泽尼类型，其在单药中毒病例中的股骨血液浓度分别为0.3至34 ng/g和1.7至4.9 ng/g。利用AequoScreen?检测方法进行的体外MOR（μ-opioid receptor）激活研究表明，这些尼塔泽尼的效力（0.17–6.0 nM）与芬太尼相当或更高。由于甲托尼泽尼的普遍存在，进一步对其代谢和稳定性进行了研究；对真实尸检样本的分析发现，存在三种可能的代谢物（N-脱乙基甲托尼泽尼、乙酰胺基甲托尼泽尼、5-氨基甲托尼泽尼）以及其他含氨基的降解产物。进一步明确这些尼塔泽尼的真正代谢物及其来源，将有助于更准确地解读相关病例中的尼塔泽尼暴露情况。这些发现为瑞典法医学案例中的尼塔泽尼问题提供了总体了解，并填补了地区特定数据方面的关键空白，强调了持续的分析监测和主动的毒物监测策略的必要性，以确保在不断变化的毒品环境中及时发现并准确解读与尼塔泽尼相关的死亡事件。