《Haemophilia》：Considerations for the Use of AAV-based Gene Therapy in HIV-Positive Individuals With Haemophilia
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本文综述指出，HIV感染不应被视为血友病基因治疗的绝对禁忌。现有证据表明，现代抗逆转录病毒疗法（ART）与基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法联合应用通常安全，但需重点评估个体肝毒性风险及药物相互作用（如避免依非韦伦），并在治疗后密切监测ALT。
1 引言：双重负担下的治疗新选择
血友病A和B是X连锁遗传性出血性疾病，分别由凝血因子VIII（FVIII）或IX（FIX）缺乏引起。对于同时患有血友病和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的个体而言，管理两种慢性疾病的双重治疗负担极为沉重。基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法能够恢复内源性凝血因子表达，为这类患者提供了摆脱繁琐预防性治疗的新希望。
1.1 血友病与HIV的历史纠葛
由于上世纪70-80年代使用被污染的凝血因子浓缩剂，血友病群体中HIV感染率较高。高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的出现虽降低了死亡率，但每日服药与定期输注凝血因子的双重压力严重影响了患者的生活质量。
1.2 AAV基因治疗的机制与挑战
目前获批的血友病基因疗法（如A型的valoctocogene roxaparvovec和B型的etranacogene dezaparvovec）均采用肝脏靶向的AAV载体，通过单次静脉输注将功能性基因递送至肝细胞。其主要挑战在于治疗后可能出现的免疫介导性肝毒性（表现为ALT升高），需使用皮质类固醇进行免疫抑制管理。
1.3 临床证据与安全性考量
早期临床试验（如GENEr8-1/2）中，接受现代ART治疗（如含多替拉韦的方案）的HIV阳性患者对基因治疗耐受良好。然而，使用依非韦伦（Efavirenz，一种具有肝毒性的非核苷类逆转录酶抑制剂）的患者曾出现严重的肝酶升高和治疗失败。这表明ART方案的选择至关重要，应避免使用已知肝毒性药物。
2 结论：个体化评估是关键
HIV感染本身不应被视为基因治疗的禁忌症。临床决策应聚焦于患者的肝脏基础状况和ART方案的肝毒性风险，通过多学科团队协作实现个体化治疗，让这部分患者也能享受到“无血友病负担”的生活。
