《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：External validation and improvement of an algorithm that identifies multiple sclerosis relapses in the French national healthcare claims database
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该研究验证并优化了法国SNDS报销数据库中识别多发性硬化症复发病例的算法，通过结合激素剂量阈值和住院时长标准，在初治患者中取得较高特异性和阴性预测值，证实算法适用于药物疗效评估和跨国数据扩展。
劳雷·卡尔卡永-本塔塔（Laure Carcaillon-Bentata）、阿卜杜利拉·阿布埃尔法斯（Abdelilah Abouelfath）、塞弗琳·利尼奥-马莱兰（Séverine Lignot-Maleyran）、雷吉斯·拉萨尔（Régis Lassalle）、杰里米·若韦（Jérémy Jové）、帕特里克·布兰（Patrick Blin）、埃里克·贝尔热（Eric Berger）、贝尔特朗·布尔（Bertrand Bourre）、让-菲利普·卡姆德桑什（Jean Philippe Camdessanche）、奥利维尔·卡塞兹（Olivier Casez）、乔纳森·西龙（Jonathan Ciron）、托马斯·戴维（Thomas David）、杰罗姆·德塞泽（Jerome De Seze）、吉勒·德费尔（Gilles Defer）、伊内斯·多格里（Inès Doghri）、阿梅莉·多斯桑托斯（Amélie Dos Santos）、卡罗利娜·汉凯维奇（Karolina Hankiewicz）、奥利维尔·海因茨莱夫（Olivier Heinzlef）、皮埃尔·拉博日（Pierre Labauge）、埃马纽埃尔·勒佩奇（Emmanuelle Le Page）、埃马纽埃尔·勒雷（Emmanuelle Leray）
波尔多药理流行病学研究组（Bordeaux PharmacoEpi），法国国家健康与医学研究院CIC-P1401项目，波尔多大学，法国波尔多
摘要 背景 多发性硬化症（MS）是一种常见的神经系统疾病，主要影响年轻人，其特征是急性发作的神经功能障碍（复发）。尽管复发对（药物）流行病学研究至关重要，但在保险理赔数据库中并未记录这些复发情况。本研究旨在验证并改进一种算法，以便在法国全国性的保险理赔数据库（SNDS）中识别正在接受疾病修正治疗（DMT）的复发型多发性硬化症患者的复发情况。
方法 本研究使用了与SNDS相连的法国多发性硬化症登记系统（OFSEP）的临床数据。研究对象为2015年7月至2017年12月期间首次提出DMT治疗申请的多发性硬化症患者，这些患者在此之前未接受过任何多发性硬化症治疗，并被跟踪观察至2018年12月（共1,640人）。最初的复发识别算法结合了高剂量皮质类固醇的处方和使用时长。通过SNDS识别的首次复发率与经皮质类固醇治疗或住院治疗的OFSEP确认的复发率进行了比较（作为金标准）。在根据专家对误报和漏报病例的审查修改算法标准后，以及对非初次治疗的多发性硬化症患者（共9,966人）进行补充分析后，重新评估了该算法的性能。
结果 初始算法的检测性能为：特异性85.2%、敏感性74.0%、阴性预测值（NPV）89.8%、阳性预测值（PPV）65.3%。在调整皮质类固醇剂量和住院时长阈值后，性能略有提升：分别为85.0%、75.4%、90.2%、65.3%。当同时考虑初次治疗患者和非初次治疗患者时，敏感性和NPV保持不变（分别为75.1%和91.6%），而特异性和PPV有所下降（分别为81.8%和55.4%）。
结论 最终确定的复发识别算法能够准确应用于初次接受DMT治疗的非初次治疗多发性硬化症患者，在SNDS数据库中适用，经过适应各国报销和护理实践后，也可能适用于其他保险理赔数据库。
部分内容摘录 背景 多发性硬化症（MS）是一种慢性神经系统疾病，由炎症和中枢神经系统的选择性慢性脱髓鞘引起。复发型多发性硬化症（RRMS）是最常见的发病类型（占85%），其特征是疾病间歇性加重（即复发），随后进入缓解期。（Klineova和Lublin，2018年）
复发频率用于在临床研究和临床实践中评估RRMS的临床活动情况
研究设计 我们采用了一项队列研究，使用了2010-2019年期间OFSEP*SNDS数据库的数据。在个体层面，将SNDS算法识别出的首次复发情况与同一时期OFSEP数据库中记录的接受治疗和/或住院的多发性硬化症复发情况进行了比较。
数据来源 法国多发性硬化症登记系统（OFSEP数据库）收集了法国多家多发性硬化症诊疗中心的数据（2021年共有38家中心）。对于每位患者，
研究样本描述 经过筛选后，共有1,640名RRMS患者被纳入主要分析。表2展示了样本的关键特征。样本中女性占比高于男性（76.8% vs 23.2%），平均年龄为39.3岁（±标准差11.5岁）。绝大多数患者有慢性残疾（LTD）记录（95.7%），并且在研究期间至少有过一次多发性硬化症住院治疗（71.2%）或一次高剂量皮质类固醇治疗申请（77.7%）。
随访期间多发性硬化症复发的发生情况 在OFSEP数据库中，1,640名患者中有576人（35.1%）至少发生过一次复发
讨论 本研究评估了基于SNDS的算法在识别开始口服DMT治疗的RRMS患者中是否能够准确识别出接受治疗和/或住院的复发情况。最终确定的算法考虑了皮质类固醇的剂量和住院时长。在新使用的DMT患者中，该算法表现出良好的阴性预测值（NPV）和特异性（分别为90.2%和85.0%），以及中等水平的阳性预测值（PPV）和敏感性（分别为65.3%和75.5%）。在更广泛的患者群体中
结论 我们提出的用于识别接受治疗和/或住院复发的算法在初次治疗的多发性硬化症患者中具有较高的准确性，适用于SNDS数据库，经过调整以适应各国的报销和护理实践后，也可能适用于其他类似的保险理赔数据库。
伦理批准和参与同意 参与OFSEP研究的患者（在clinicaltrials.gov [NCT02889965]上注册）提供了书面知情同意书。根据法国法规，OFSEP获得了法国数据保护机构（国家信息与自由委员会 [CNIL] [授权请求914066v3]和法国伦理委员会（个人保护委员会 [CPP] [参考编号2019-A03066-51]）的批准。与法国SNDS数据库相连的OFSEP数据也获得了相关机构的批准出版同意 不适用
数据与材料的可用性
根据数据保护法规和法国规定，作者不能公开发布SNDS数据。不过，经OFSEP科学委员会审核并得到其批准后，可以应要求重新使用这些数据（
https://www.ofsep.org/en/data-access 利益冲突声明
E. Berger从诺华（Novartis）、赛诺菲安万特（Sanofi Aventis）、渤健（Biogen）、基因泰克（Genzyme）、罗氏（Roche）和梯瓦制药（Teva Pharma）获得了酬金和咨询费用。
B. Bourre曾在Alexion、BMS、渤健（Biogen）、赛诺菲（Sanofi）、詹森（Janssen）、默克（Merck）、Horizon等公司的科学顾问委员会任职，并从这些公司获得了差旅费和酬金。
JP Camdessanche从Akcea、Alexion、Alnylam、Argenx、渤健（Biogen）、布里斯托尔迈尔斯斯奎布（Bristol Myers Squibb）、CSL-Behring、基因泰克（Genzyme）、Grifols等公司获得了咨询费和演讲费用。
资金来源的作用
本研究使用了法国多发性硬化症观察站（OFSEP）的数据，该数据得到了法国政府的资助，由“国家研究机构”（Agence nationale de la recherche）在“未来投资”计划（Investments for the Future）框架下提供支持，具体参考编号为ANR-10-COHO-002。此外，Eugène Devic EDMUS基金会和ARSEP基金会也为本研究提供了资金支持。这些资助机构在研究的设计和执行过程中（包括数据收集）并未发挥作用。作者贡献
劳雷·卡尔卡永-本塔塔（Laure Carcaillon-Bentata）、阿卜杜利拉·阿布埃尔法斯（Abdelilah Abouelfath）、塞弗琳·利尼奥-马莱兰（Séverine Lignot-Maleyran）、雷吉斯·拉萨尔（Régis Lassalle）、杰里米·若韦（Jérémy Jové）、帕特里克·布兰（Patrick Blin）、贝尔特朗·布尔（Bertrand Bourre）和埃马纽埃尔·勒雷（Emmanuelle Leray）参与了研究的构思和设计。数据收集与分析工作由杰里米·若韦（Jéremy Jové）和阿卜杜利拉·阿布埃尔法斯（Abdelilah Abouelfath）完成。所有作者共同讨论了研究结果，初稿由劳雷·卡尔卡永-本塔塔撰写，所有作者都对稿件的各个版本进行了审阅和修改。最终稿件由所有作者共同认可。
资金来源的作用
本研究使用了法国多发性硬化症观察站（OFSEP）的数据，该数据得到了法国政府的资助，并由“国家研究机构”在“未来投资”计划（Investments for the Future）框架下提供支持，具体参考编号为ANR-10-COHO-002。此外，Eugène Devic EDMUS基金会和ARSEP基金会也为本研究提供了资金支持。这些资助机构在研究的设计和执行过程中（包括数据收集）并未发挥作用。CRediT作者贡献声明
劳雷·卡尔卡永-本塔塔（Laure Carcaillon-Bentata）： 负责写作、审稿与编辑、原始稿撰写、监督及方法论设计。阿卜杜利拉·阿布埃尔法斯（Abdelilah Abouelfath）： 负责写作、审稿与编辑、形式分析。塞弗琳·利尼奥-马莱兰（Séverine Lignot-Maleyran）： 负责写作、审稿与编辑、方法论设计。雷吉斯·拉萨尔（Régis Lassalle）： 负责写作、审稿与编辑、形式分析。杰里米·若韦（Jérémy Jové）： 负责写作、审稿与编辑、方法论设计。帕特里克·布兰（Patrick Blin）： 负责写作、审稿与编辑、方法论设计。埃里克·贝尔热（Eric Berger）： 负责写作、审稿利益冲突声明
E. Berger从诺华（Novartis）、赛诺菲安万特（Sanofi Aventis）、渤健（Biogen）、基因泰克（Genzyme）、罗氏（Roche）和梯瓦制药（Teva Pharma）获得了酬金和咨询费用。
B. Bourre曾在Alexion、BMS、渤健（Biogen）、赛诺菲（Sanofi）、詹森（Janssen）、默克（Merck）、Horizon等公司的科学顾问委员会任职，并从这些公司获得了差旅费和酬金。
JP Camdessanche从Akcea、Alexion、Alnylam、Argenx、渤健（Biogen）、布里斯托尔迈尔斯斯奎布（Bristol Myers Squibb）、CSL-Behring、基因泰克（Genzyme）、Grifols等公司获得了咨询费和演讲费用。
致谢
作者感谢ADERA在法律、人力资源和管理方面的支持，同时也感谢科尔贝-埃松（Corbeil-Essonnes）的OFSEP中心在患者招募方面的合作。OFSEP的研究人员包括：Fran?ois Cotton、Pascal Douek、Francis Guillemin、Alexandre Pachot、Javier Olaiz、Claire Rigaud-Bully、Romain Marignier、Guillaume Mathey、Anne Kerbrat、Damien Biotti、Jean-Christophe Ouallet、Nicolas Collongues、Olivier Outteryck、Xavier Moisset、Nathalie等。
