《Scientific Reports》：Usefulness of the Stroop test in predicting decompensation events in patients with cirrhosis: A prospective cohort study
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【推荐语】为明确床旁Stroop测试对肝硬化患者预后的预测价值，研究者开展了一项前瞻性队列研究。结果显示，隐性肝性脑病（CHE）是肝硬化失代偿（包括OHE和细菌感染）的独立预测因子（SHR=1.89），证实Stroop测试可用于风险分层。
背景：肝硬化失代偿的“隐形推手”与认知筛查困境
肝硬化（cirrhosis）是全球范围内导致肝病相关死亡的主要原因之一，其病程进展中的“失代偿事件”（decompensation events）——如显性肝性脑病（Overt Hepatic Encephalopathy, OHE）、细菌感染、消化道出血等——是患者生活质量急剧下降和生存期缩短的关键转折点。在众多并发症中，肝性脑病（Hepatic Encephalopathy, HE）尤为特殊，它存在一个容易被忽视的“潜伏期”，即隐性肝性脑病（Covert Hepatic Encephalopathy, CHE）。
CHE患者通常没有明显的神经精神症状（如意识模糊、扑翼样震颤），但已经出现轻微的认知功能障碍，如注意力不集中、执行功能下降。这种“看不见的损伤”不仅影响患者的驾驶安全和工作能力，近年来越来越多的研究怀疑它可能是后续发生OHE、感染等严重失代偿事件的“前兆”。然而，在临床实践中，如何快速、准确地识别CHE，并明确其对远期预后的预测价值，一直是肝病医生面临的挑战。
传统的神经心理学测试耗时较长，不适合在门诊或病房快速开展。Stroop色词干扰测试（Stroop test）作为一种简便的床旁（point of care）认知评估工具，被日本肝病学会（Japan Society of Hepatology）等机构推荐用于CHE筛查。它能通过测量个体在颜色命名与语义干扰下的反应时间，有效反映前额叶的执行控制功能。尽管Stroop测试在诊断CHE方面显示出良好效用，但其能否作为预测肝硬化患者未来发生失代偿事件（如OHE、感染、出血）的“预警指标”，此前尚缺乏高质量的前瞻性证据。
为了解决这一问题，来自日本岐阜大学医院（Gifu University Hospital）的研究团队进行了一项前瞻性队列研究，旨在探讨基于Stroop测试诊断的CHE是否能够独立预测肝硬化患者的失代偿风险，特别是对OHE和细菌感染的风险进行分层。该研究发表于《Scientific Reports》杂志。
关键技术方法概览（250字内）
本研究为单中心前瞻性队列研究，纳入了岐阜大学医院收治的290例肝硬化患者。研究采用日本肝病学会（JSH）制定的Stroop测试参考值作为金标准来诊断CHE。主要观察终点为失代偿事件（包括新发OHE、细菌感染、消化道出血/食管静脉曲张）。统计分析采用Fine-Gray竞争风险回归模型（Fine–Gray competing risk regression model），以处理死亡等竞争风险事件，并计算了亚分布风险比（Subdistribution Hazard Ratio, SHR）来评估CHE与失代偿事件之间的关联强度。
研究结果
1. 队列特征与CHE患病率
在纳入的290例患者中，根据Stroop测试结果，有25例（8.6%）被诊断为CHE。这一比例低于部分既往研究，可能反映了该队列中早期肝硬化患者占比较高，或与日本人群的特异性及JSH的严格诊断标准有关。整个队列的中位随访时间为2.4年，为观察远期结局提供了可靠的时间窗口。
2. CHE显著增加失代偿事件总体风险
随访期间，共有99例（34.1%）患者经历了至少一次失代偿事件。进一步分析发现，CHE阳性患者的失代偿发生率（60.0%）显著高于CHE阴性患者（31.7%），差异具有极显著的统计学意义（p< 0.001）。这表明，在基线期存在认知功能轻微受损的患者，在未来2-3年内发生严重并发症的概率几乎翻倍。
3. 多变量分析：CHE是失代偿的独立预测因子
为了排除年龄、肝功能Child-Pugh分级、病因等其他因素的干扰，研究者进行了多变量Fine-Gray竞争风险回归分析。结果显示，CHE本身是失代偿事件的独立预测因素（SHR = 1.89; 95% CI: 1.09–3.28）。这意味着，即使考虑了肝功能储备的差异，CHE状态仍能提供额外的预后信息。
4. 对OHE和细菌感染的精准风险分层
研究进一步将失代偿事件拆解分析，揭示了Stroop测试更精细的预测能力：
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预测OHE：CHE对OHE的预测效力最强，SHR高达3.47（95% CI: 1.73–6.98）。这表明CHE患者发生OHE的风险是认知正常患者的3.5倍，Stroop测试几乎是OHE的“最强预警信号”。
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预测细菌感染：CHE同样显著预测细菌感染的发生（SHR = 2.57; 95% CI: 1.14–5.77）。这一发现尤为重要，因为它将认知功能障碍与免疫失调、肠道菌群移位等病理生理机制间接联系起来，提示CHE可能是全身性炎症状态或免疫防御能力下降的“冰山一角”。
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预测出血风险：在消化道出血/食管静脉曲张方面，未发现CHE有显著预测作用（p> 0.05），这与出血事件更多取决于门脉压力和解剖结构而非神经认知功能的病理机制相符。
结论与意义
本研究通过严谨的前瞻性设计证实，基于Stroop测试诊断的隐性肝性脑病（CHE）是肝硬化患者发生失代偿事件（特别是OHE和细菌感染）的独立危险因素。
临床意义：
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风险分层工具：Stroop测试不再仅仅是一个认知筛查工具，它已成为一种廉价的、非侵入性的预后风险分层工具。医生可以在门诊花费几分钟时间为患者进行测试，根据结果识别出那些“看似正常但实则高危”的患者，并对此类患者加强监测、早期干预（如预防性使用利福昔明等）。
- 2.
病理机制启示：CHE与细菌感染风险的高度关联，为“肠-肝-脑轴”理论提供了临床流行病学支持，提示认知功能障碍与肠道屏障功能受损、全身性炎症反应可能存在共同的病理基础。
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临床实践改变：该研究支持将Stroop测试纳入肝硬化患者的常规临床管理路径，作为与超声、实验室检查同等重要的评估环节，从而实现失代偿事件的“早发现、早预防”，最终改善患者预后。
综上所述，这项发表于《Scientific Reports》的研究为肝硬化慢病管理提供了重要的循证医学证据，将神经认知评估的价值从“诊断”成功延伸至“预后预测”，凸显了多学科协作（肝病科、神经心理科）在改善患者长期结局中的重要性。
