《Annals of Diagnostic Pathology》：Features and molecular genetic study of low-grade oncocytic tumor of the kidney
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肾低级别嗜酸性肿瘤（LOT）起源于集合管主细胞和远端肾小管细胞，表现为实性巢状生长及间质水肿，免疫组化CK7阳性、CD117阴性、L1CAM弥漫阳性，分子层面6例存在MTOR突变，1例有非MTOR通路突变，患者随访无进展。
赵静|王雅洁|黄健|金旭|蔡艳艳|卢一帆|姜涛|甘文娟
中国苏州苏州大学第四附属医院病理科，215123
摘要
目的
分析低级别嗜酸性肾肿瘤（LOT）的临床病理特征，并探讨其细胞起源、免疫组化及分子特性。
方法
对2022年至2025年间在两家机构诊断出的7例LOT病例的临床病理特征和免疫表型进行了回顾性分析。同时补充检测了LOT组和对照组中L1细胞黏附分子（L1CAM）的免疫组化表达情况。采用高通量DNA靶向测序技术分析其分子遗传学特征，并查阅了相关文献。
结果
7例患者中，男性2例，女性5例，年龄范围为52至74岁（中位年龄61岁）。肿瘤直径介于1.0至7.0厘米之间（平均直径3.9厘米）。肉眼观察下，肿瘤边界清晰、质地坚实、呈灰褐色。显微镜下可见肿瘤呈实性嵌套生长模式，并伴有局灶性管状结构。肿瘤间质中可见水肿区域。肿瘤细胞核呈圆形或椭圆形，胞质嗜酸性，核周围有晕圈；偶见双核细胞。免疫组化染色结果显示，所有病例均对CK7和L1CAM呈弥漫性阳性，对CD117呈阴性，对PAX8、SDHB和FH呈阳性。其他标记物（包括Vimentin、CD117、CD10、CAIX、P504S、TFE3、TFEB和ALK（D5F3）均呈阴性。高通量测序在6例患者中检测到MTOR基因突变，1例患者存在非MTOR通路相关的分子改变（包括BRAF、LRP1B和XRCC1）。截至最后一次随访（中位随访时间11个月），所有患者均存活且无疾病进展。
结论
本研究表明，LOT可能起源于集合管和远端肾小管的初级细胞。在形态学上，其特征为嵌套生长模式及间质水肿；免疫组化表现为CK7阳性、CD117阴性。本研究中L1CAM的持续阳性表达为LOT与其他形态相似的嗜酸性肾肿瘤的鉴别诊断提供了有用的辅助标志物。在分子遗传学方面，本研究不仅探讨了LOT中MTOR通路基因突变的特点，还发现1例患者存在非MTOR通路相关的分子改变，为LOT的分子特征提供了新的补充信息。鉴于LOT的细胞起源及惰性生物学行为，这些发现有助于进一步完善该类型肿瘤的分类系统和命名法。此外，本研究还为中国的LOT病例提供了重要数据支持。
部分内容摘录
临床数据
收集了2022年至2025年间在两家机构诊断为LOT的7例病例。同时选取了6例嫌色性肾细胞癌（ChRCC）和5例嗜酸性肾肿瘤（RO）作为免疫组化对照。所有病例均经两位高级病理学家（副教授及以上职称）根据2022年WHO泌尿和男性生殖器官肿瘤分类标准进行审核和确认。
免疫组化
标本常规固定于10%中性缓冲福尔马林中
临床特征
7例LOT患者中，男性2例，女性5例，男女比例为2:5。年龄范围为52至74岁，中位年龄61岁。所有肿瘤均通过体检偶然发现为单侧肾肿块。无患者具有已知的遗传性肾肿瘤综合征。所有7例患者均接受了腹腔镜下部分肾切除术。
病理特征
肉眼观察下，肿瘤边界清晰，无明显包膜（图1），质地坚实，切面呈棕褐色，直径范围为1.0至
讨论
LOT最早由Trpkov等人在2019年首次描述，随后有更多相关报道[3]。2022年WHO泌尿和男性生殖器官肿瘤分类将肿瘤分为“嗜酸性肾肿瘤”和“嫌色性肾肿瘤”两大类，其中“嗜酸性肾肿瘤”包括LOT、嗜酸性空泡肿瘤（EVT）、混合型嗜酸性/嫌色性肿瘤（HOCT）以及一组散发性嗜酸性肾肿瘤
作者贡献声明
赵静：数据整理、初稿撰写。
王雅洁：数据整理。
黄健：方法学设计。
金旭：方法学设计。
卢一帆：方法学设计。
姜涛：项目管理。
甘文娟：资金获取、项目管理、撰写及审稿编辑。
致谢
作者衷心感谢苏州大学第四附属医院和温州医科大学第一附属医院的病理科在病例收集和临床数据管理方面的支持。同时感谢南京Geneseeq科技有限公司在高通量DNA靶向测序技术上的协助。本研究得到了苏州工业园区健康人才支持计划（YQWS202502）和医疗
