克拉屈滨在55岁及以上的多发性硬化症患者中的实际疗效

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Real-World Outcomes of Cladribine in People ≥55 years of age with Multiple Sclerosis

　　

Kyle Smoot|Tamela Stuchiner|Tiffany Gervasi-Follmar|Chiayi Chen

普罗维登斯神经科学研究所，普罗维登斯健康中心，9135 SW Barnes Road，波特兰，OR，97225，美国

摘要

背景

对于患有复发性多发性硬化症（RMS）的老年人，治疗策略需要重新评估，特别是那些希望简化或停止使用疾病修正疗法（DMT）的患者。克拉德瑞宾可能是一个过渡选项。我们的目标是描述在西方美国医疗系统中开始使用克拉德瑞宾的55岁及以上患者的临床结果和治疗相关的不良事件。

方法

我们对2019年3月至2024年4月期间至少接受过一次克拉德瑞宾治疗的18岁及以上的RMS患者进行了回顾性病历审查。

结果

在审查的267名患者中，107名患者年龄在55岁及以上（72.9%为女性；中位年龄63.0岁[58.4–67.2岁]）。在中位随访时间为16.0个月（7.0–28.0个月）的情况下，克拉德瑞宾的年复发率为0.00。第2年的中位扩展残疾状态量表（EDSS）评分为3.3分（2.5–6.5分；n=44）。三名患者转为其他DMT，新DMT的中位时间为35.0个月（19.0–35.0个月）。

结论

在这个老年患者群体中，大多数患者在转为克拉德瑞宾后病情稳定。虽然克拉德瑞宾通常耐受性良好，但需要更大规模的前瞻性研究来更好地确定其在老年RMS患者中的有效性。

引言

多发性硬化症（MS）的高发年龄段是55至64岁，其次是65至74岁。（Walton等人，2020年；Wallin等人，2019年）由于许多MS疗法通过调节免疫系统起作用，因此关于将患者转为更安全的治疗方案的需求日益增加，尤其是对于55岁及以上、面临更高免疫相关并发症风险的患者。（Lewis等人，2022年；Meydani等人，2018年）随着MS患者群体的老龄化，迫切需要重新评估治疗策略，以减轻与免疫衰老相关的感染风险。然而，关于老年患者使用疾病修正疗法（DMT）的风险的数据不足。事实上，许多针对复发性MS（RMS）的III期试验排除了55岁以上的患者。

最近的研究揭示了停止使用DMT对老年患者的影响。“多发性硬化症中停止使用疾病修正疗法”（DISCOMS）试验表明，停止治疗组的患者中有更高比例出现复发和MRI变化，但这种差异没有统计学意义。（Corboy等人，2023年）这些发现促使人们考虑减少对DMT依赖的替代治疗方法。一种潜在的方法是采用为期2年的克拉德瑞宾治疗方案，这可以作为过渡性疗法，最终目标是停止使用DMT。这种策略对老年患者可能特别有益。（de Seze等人，2024年）通过策略性地调整治疗计划，临床医生可以在减轻老年患者长期使用DMT相关风险的同时优化治疗效果。

“口服克拉德瑞宾在复发-缓解型多发性硬化症患者中的安全性和有效性研究”（CLARITY）试验显示，与安慰剂组相比，克拉德瑞宾显著降低了复发率、放射学进展和残疾进展。（Giovannoni等人，2010年）克拉德瑞宾抑制DNA修复和合成，导致主要是B细胞和T细胞的凋亡。（Leist和Weissert，2011年）然而，由于对癌症风险的担忧，FDA最初未批准该药物。（Mavenclad处方信息，2024年）

2019年，FDA在进一步随访数据表明使用克拉德瑞宾的患者癌症发病率较低后批准了该药物。（Giovannoni等人，2018年）尽管如此，处方信息仍指出其可能增加癌症风险，这最初限制了其使用。（Mavenclad处方信息，2024年）然而，最近的趋势显示MS患者的DMT处方率有所增加（Balcom等人，2024年；Henderson等人，2023年），这为密切研究克拉德瑞宾在老年患者中的安全性提供了机会。

克拉德瑞宾的一个吸引人的特点是其给药方案，只需要每年进行两次疗程，每次疗程间隔一个月。初步临床试验的扩展阶段报告称，超过70%的患者在开始治疗后四年内没有复发。（Giovannoni等人，2018年）这意味着一些患者在完成两个疗程的克拉德瑞宾治疗后不再需要接受DMT治疗。

鉴于克拉德瑞宾使用的增加（Balcom等人，2024年；Henderson等人，2023年），了解其在现实世界中的使用情况非常重要。本研究旨在描述55岁患者使用克拉德瑞宾的临床结果和严重不良事件。我们的发现增加了对克拉德瑞宾在老年MS治疗中实际影响的理解。

部分摘录

方法

这是一项针对在美国西部医疗系统中接受克拉德瑞宾治疗的RMS患者的回顾性队列研究。患者根据开始使用克拉德瑞宾时的年龄分为两组：55岁以下和55岁及以上。

结果

在本研究中包括的267名患者中，107名（40.1%）年龄在55岁及以上（图1）。在这个老年组中，72.9%（107人中的78人）为女性，开始使用克拉德瑞宾时的中位年龄为63.0岁（58.4–67.2岁），99.1%（107人中的105人）为白人（表1）。

克拉德瑞宾治疗前的临床特征

对于55岁及以上的患者，在开始使用克拉德瑞宾前12个月的平均（标准差）年复发率为0.05（0.21），克拉德瑞宾治疗前的中位EDSS评分为3.0（2.0–6.0）。

讨论

无论之前的治疗如何，我们的数据表明，大多数55岁及以上转为克拉德瑞宾的患者在随访期间临床和放射学疾病活动稳定。然而，这一队列中没有复发的情况必须谨慎解读。老年MS患者的基线炎症疾病活动风险通常较低，包括复发频率降低和新MRI病变较少，这与治疗效果无关。（Coerver等人，2024年）

作者贡献

KS、TS、TGF和CC参与了项目的设计和手稿的撰写以及数据的解释。所有作者都参与了手稿的起草和修订，并批准了最终版本。

资金来源

EMDSerono为该项目提供了资金。他们没有参与研究设计、数据分析、数据解释或手稿的准备工作。

资金来源的作用

EMDSerono为该项目提供了资金。他们没有参与研究设计、数据分析、数据解释或手稿的准备工作。

CRediT作者贡献声明

Kyle Smoot：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，验证，方法学，调查，正式分析，概念化。 Tamela Stuchiner：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，监督，方法学，调查，正式分析，概念化。 Tiffany Gervasi-Follmar：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，验证，方法学，调查。 Chiayi Chen：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，可视化。

利益冲突声明

KS从以下组织获得了资金或研究或咨询：Biogen、BMS、EMDSerono、Genentech、Genzyme、Novartis和TG Therapeutics。TS、TGF和CC没有需要披露的信息。

致谢

我们感谢Weston Anderson在撰写手稿、编辑学术内容、数据可视化和准备手稿提交方面的帮助。Weston Anderson是普罗维登斯神经科学研究所的全职技术作家。