《Nutrition》：Impact of oral nutritional supplementation on nutritional and functional outcomes in patients with incurable cancer under palliative care.
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本研究探讨了在晚期不可治愈癌症患者的姑息治疗中，口服营养补充(ONS)联合营养咨询对维持和改善营养与功能状态的作用。研究发现，在60天随访期内，干预措施稳定了患者的体重、身体质量指数(BMI)等功能指标，显著提升了握力(HGS)，并降低了患者主观整体评估简表(PG-SGA SF)评分和高营养风险(评分≥9)的患病率。这表明即使在疾病晚期，积极的营养干预仍是综合姑息管理中稳定患者状态、提升生活质量的有效组成部分。
当癌症发展到不可治愈的阶段，治疗的重点从“治愈”转向“关怀”，目标在于最大化患者的生活质量，缓解身心的痛苦。在这一过程中，一个看似基础却至关重要的挑战横亘在患者和医护面前：营养。高达90%的晚期癌症患者饱受营养不良的折磨，这并非简单的“吃不下饭”，而是由系统性炎症、代谢失衡、治疗副作用等多种因素交织导致的复杂综合征。体重下降、肌肉流失、功能衰退接踵而至，不仅让患者虚弱无力，丧失生活自理能力，更与更差的生活质量和生存期缩短紧密相连。在姑息治疗的框架下，如何“喂饱”患者，维持其身体机能和尊严，成为一个亟待解决的临床难题。尽管巴西肠外肠内营养学会(BRASPEN)和欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)等指南均推荐对癌症患者进行营养评估和干预，但在晚期癌症、特别是接受纯姑息治疗的患者群体中，关于口服营养补充(ONS)有效性的研究仍然匮乏，在拉丁美洲的背景下更是如此。为此，来自巴西国家癌症研究所(INCA)姑息治疗研究与营养小组(NutriPali)的研究人员开展了一项前瞻性纵向队列研究，旨在评估营养咨询联合ONS能否帮助这些晚期癌症患者稳住营养和功能状态，延缓衰退的步伐。这项研究的结果已发表在《Nutrition》期刊上。
为了回答上述问题，研究团队采用了几项关键的研究方法。他们从巴西国家癌症研究所(INCA)姑息治疗科招募了208名晚期不可治愈癌症患者，进行了一项为期60天的前瞻性纵向队列研究。所有参与者均在入组时(T0)、30天(T1)和60天(T2)接受了随访评估。干预措施为由专业营养师提供的个体化营养咨询，并每日处方和免费发放高能量、高蛋白的ONS粉剂。研究通过测量身体指标（如体重、上臂肌围面积(MUAMA)、小腿围(CC)）、评估功能状态（如卡氏功能状态评分(KPS)、握力(HGS)）以及使用标准化的营养评估工具（如患者主观整体评估简表(PG-SGA SF)）来量化干预效果。此外，研究还采用了全球营养不良领导倡议(GLIM)标准、特定的肌少症和癌症恶病质分期系统，对患者的营养状况进行了多维度的精确分类。
研究结果
患者特征与随访：
研究最终纳入了208名患者，中位年龄64岁，53.4%为男性。最常见的原发肿瘤部位是头颈部(37.0%)和胃肠道(25.5%)，76.4%的患者已发生转移。在研究期间，共有86名患者因数据缺失或无法完成随访评估而被排除，这些被排除的患者中功能状态更差（KPS 30-40%）的比例更高，这反映了姑息治疗人群临床易变性的现实挑战。
营养与功能参数随时间的变化：
在60天的干预随访期间，患者的体重(BW)、身体质量指数(BMI)、小腿围(CC)、上臂肌围面积(MUAMA)和卡氏功能状态评分(KPS)总体上保持了稳定。与此同时，握力(HGS)出现了具有统计学意义的显著改善（从T0到T1，以及从T1到T2，p值均小于0.05）。更重要的是，反映营养风险的患者主观整体评估简表(PG-SGA SF)评分从基线到30天显著下降(p <0.001)，并在之后保持稳定。相应地，处于高营养风险（PG-SGA SF评分 ≥9分）的患者比例从基线时的52.4%大幅降至30天后的31.3%，并在60天后维持在27.0%。这表明干预措施在改善患者主观营养体验和功能力量方面效果明显。
肌少症、恶病质和营养不良的分类变化：
根据特定的肌肉表型分级系统，肌少症（或可能肌少症）的患者比例在随访期内保持相对稳定（基线48.6% vs. 60天46.7%）。同样，根据癌症恶病质分期系统，处于恶病质或前恶病质阶段的患者比例也维持在73%左右，没有显著变化。然而，根据全球营养不良领导倡议(GLIM)标准定义的营养不良患病率则出现了显著下降，从基线时极高的95.7%降至60天后的84.4%(p <0.05)。这提示，虽然干预可能难以逆转已形成的严重肌肉消耗综合征（恶病质），但对于改善更广泛的营养不良状态具有积极作用。
亚组分析：
在那些在整个研究期间营养和功能状态得以维持或改善的患者亚组中，观察到了所有指标的全面、显著提升。从基线到30天，以及从30天到60天，这些患者的体重、身体质量指数、小腿围、上臂肌围面积、握力和卡氏功能状态评分均表现出统计学上的显著增益(p <0.001)。这强有力地证明，对于一部分有反应的患者，营养干预不仅能“稳住”局面，更能带来实质性的改善。
研究结论与讨论
本研究得出结论，在晚期不可治愈癌症患者的姑息治疗中，个体化营养咨询联合口服营养补充(ONS)是一种可行且可能有益的干预策略。它能够帮助稳定患者的关键营养指标（如体重、身体质量指数）和功能指标（如卡氏功能状态评分），同时显著改善握力并降低高营养风险。尽管晚期癌症相关的肌少症和恶病质患病率居高不下且难以在短期内逆转，但干预显著降低了根据全球营养不良领导倡议(GLIM)标准定义的营养不良患病率。
研究的意义在于，它首次在巴西乃至拉丁美洲的背景下，以前瞻性纵向的方式，综合评估了营养干预对晚期癌症姑息治疗患者多维营养状况（包括全球营养不良领导倡议(GLIM)营养不良、肌少症表型、癌症恶病质分期）和功能结局的影响。其结果提供了“真实世界”证据，支持在综合姑息治疗中整合专业化营养护理。研究强调了即使面对晚期疾病和持续的分解代谢，通过积极的、个体化的营养支持，维持甚至改善患者的营养和功能储备是可能实现的，这契合姑息治疗“维持功能与自主性”的核心目标。特别是握力的改善，作为一个简单、客观的功能性生物标志物，具有重要的预后价值。
然而，研究也存在局限性，如单中心设计、缺乏随机对照对照组、未客观测量ONS实际摄入量等。这些限制使得结论更多反映了在现实临床环境中实施结构化营养护理的可行性效果，而非严格控制的干预效力。未来的研究需要探索长期效益，识别最可能受益的患者亚组，并开发针对不同肿瘤部位和症状谱的多模式策略。
总之，这项研究强化了营养干预作为高质量、符合伦理的姑息治疗核心组成部分的地位。随着带癌生存人群的扩大，系统的营养评估和针对性干预对于维持患者生活质量、功能独立性和尊严至关重要。营养咨询、及时的营养治疗以及对进食相关问题的关注，应当被视为贯穿疾病轨迹的姑息护理中不可或缺的一环。
