瓦坦诺生联合右美托咪定与布托啡诺在马胃镜检查中的镇静应用：一项评估对肠道蠕动、心率及血糖代谢影响的临床研究

《Veterinary Immunology and Immunopathology》：Effects of vatinoxan in horses sedated with detomidine and butorphanol for gastroscopy: A randomized clinical study

本研究针对马在临床镇静中，α2肾上腺素能受体激动剂（如右美托咪定）常导致心率减慢、肠道动力抑制和高血糖等副作用的问题，评估了外周α2受体拮抗剂瓦坦诺生(Vatinoxan)的联合应用效果。研究结果表明，联合瓦坦诺生可有效维持肠鸣音、缓解心率下降，并减轻对胰岛素分泌的抑制及继发性高血糖，同时保持充分的镇静水平，为改善马临床镇静方案提供了重要依据。

　　

在进行马匹的临床诊疗，尤其是胃镜检查这类操作时，安全、有效的镇静至关重要。右美托咪定(Detomidine)作为一种强效的α₂肾上腺素能受体激动剂，常与布托啡诺(Butorphanol)等阿片类药物联用，以提供可靠的镇静和镇痛效果。然而，这种方案存在一个令人头痛的“副作用套餐”：它虽然能“安抚”马匹的中枢神经系统，但也会通过激活外周（血脑屏障外）的α₂受体，引发血管收缩、反射性心动过缓、肠道蠕动抑制以及血糖代谢紊乱（表现为抑制胰岛素分泌导致血糖升高）等问题。这些副作用不仅可能影响马匹的生理稳定性，也可能在术后恢复期带来风险。那么，有没有一种方法，能在保留中枢镇静效果的同时，像“拆弹专家”一样精准解除这些外周副作用呢？

瓦坦诺生(Vatinoxan)的出现带来了希望。它是一种难以透过血脑屏障的α₂肾上腺素能受体拮抗剂。理论上，它能在不显著影响中枢镇静和镇痛效果的前提下，专门拮抗由右美托咪定引起的外周副作用。尽管包含瓦坦诺生的复方药物已在犬类获批，但其在马匹临床实践中的效果，尤其是在与右美托咪定、布托啡诺联用于站立镇静（如胃镜检查）时的表现，此前尚未在临床研究中得到验证。这项发表在《Veterinary Immunology and Immunopathology》上的研究，正是为了填补这一空白。它旨在探究，在客户拥有的、需要进行胃镜检查的马匹中，联合使用瓦坦诺生是否能有效缓解右美托咪定-布托啡诺方案导致的心率下降、肠鸣音减弱以及血糖、胰岛素水平异常，同时维持足够的镇静深度。

为了回答这些问题，研究团队在赫尔辛基大学马教学医院开展了一项随机、设盲的临床研究。研究纳入了22匹客户拥有的成年马，随机分为两组。一组（DB组）接受右美托咪定盐酸盐(12 μg/kg)和布托啡诺酒石酸盐(12 μg/kg)静脉注射；另一组（DBV组）则在相同剂量的右美托咪定和布托啡诺基础上，额外添加瓦坦诺生盐酸盐(200 μg/kg)。所有马匹在给药前禁食16小时。在给药前（T0）及给药后30、60、120、180、240分钟（T30至T240），研究人员系统评估了镇静水平、通过听诊记录心率和肠鸣音（Borborygmi）评分，并采集了血样。胃镜检查在镇静后30分钟内完成。血糖浓度使用便携式血糖仪即时测定，血清胰岛素和甘油三酯浓度则通过ELISA试剂盒和生化分析仪对冷冻样本进行后续分析。研究主要比较两组马匹在这些指标上相对于基线的变化差异。

研究结果

镇静水平

两组方案（DB和DBV）均能为所有马匹的胃镜检查提供足够的镇静水平。仅在T30时，DB组的镇静评分增加显著高于DBV组，但在其他时间点及兽医的总体评价中，两组 sedation 水平无显著临床差异，所有马匹均未需要追加镇静剂即可完成检查。这初步证实了瓦坦诺生并未明显削弱右美托咪定与布托啡诺联合方案的核心镇静效果。

肠鸣音

瓦坦诺生有效防止了由DB方案引起的肠鸣音减弱。在T60、T120和T180时间点，DBV组的肠鸣音评分变化（下降幅度）显著小于DB组。这表明，瓦坦诺生拮抗了右美托咪定对肠道α₂受体的激活，从而维持了更好的肠道动力。虽然两组在观察到首次排便的时间上无统计学显著差异，但DBV组的中位时间（120分钟）早于DB组（240分钟），提示可能有改善趋势。

心率

总体而言，DB方案导致的心率下降程度显著大于DBV方案。具体而言，在T30时间点（胃镜检查刚完成时），DBV组对心率下降的缓解作用具有统计学显著性。这表明瓦坦诺生减轻了右美托咪定诱导的心动过缓这一常见副作用。

血糖、胰岛素和甘油三酯浓度

在能量代谢方面，瓦坦诺生也显示出显著的调节作用。与DB组相比，DBV组的血胰岛素和血糖浓度更接近基线水平。具体而言，DB方案导致了显著的高血糖（血糖平均值在T30至T180分钟间超出参考范围）和低胰岛素血症（胰岛素分泌被抑制），而DBV方案则缓解了这些变化，使平均血糖浓度维持在参考范围（4.22–7.3 mmol/L）内。这表明瓦坦诺生通过拮抗胰腺α₂受体，减轻了右美托咪定对胰岛素分泌的抑制，从而避免了继发性的血糖显著升高。两组间的甘油三酯浓度在T30时有统计学差异，但始终处于实验室参考范围上限（0.5 mmol/L）之内，临床意义有限。

研究结论与讨论

本研究首次在临床环境中评估了瓦坦诺生对使用右美托咪定和布托啡诺镇静的马匹的影响。核心结论是：在提供充足镇静的前提下，联合使用瓦坦诺生能有效维持肠鸣音、缓解由右美托咪定引起的心率下降，并减轻其对胰岛素分泌的抑制及随之而来的血糖升高。这意味着，瓦坦诺生像一把精准的“手术刀”，剥离了右美托咪定方案中不受欢迎的外周副作用，而保留了其核心的镇静价值。

其重要意义在于为马的临床镇静实践提供了一种优化的用药策略。对于需要接受胃镜等站立操作的马匹，尤其是那些可能对心率过缓、肠道停滞或血糖波动更敏感的病患（如老年马、代谢性疾病马匹），在常规的右美托咪定-布托啡诺方案中添加瓦坦诺生，有望提高镇静过程的安全性和生理稳定性。它可能缩短肠道功能恢复时间，减少心血管系统抑制，并避免一过性的显著高血糖，这对动物的整体福祉和术后恢复具有积极影响。然而，研究也指出了一些局限，例如监测间隔可能不够密集以致未能捕捉到心率下降的峰值效应，且禁食可能降低了基线肠鸣音水平，影响了观察的灵敏度。此外，布托啡诺本身对胃肠动力的影响尚无定论，α₂激动剂/拮抗剂与阿片类药物联用对马胃肠道功能的影响仍需进一步研究。

综上所述，这项研究证实了瓦坦诺生作为右美托咪定-布托啡诺镇静方案的有益补充，在临床环境中能够有效减轻多种外周副作用，而不影响镇静质量。这为兽医在实施需深度镇静的诊疗操作时，提供了一种能更好平衡效果与安全性的新选择。