VV116对猫传染性腹膜炎具有显著的疗效

《Veterinary Microbiology》：VV116 exerts potent efficacy against feline infectious peritonitis

　　

王慧龙|易浩丽|郑伟|胡天文|谢远超|田光辉|沈景山

中国科学院上海药物研究所药物研究国家重点实验室，中国上海201203

摘要

猫传染性腹膜炎（FIP）是一种由猫传染性腹膜炎病毒（FIPV）引起的致命疾病，目前尚无官方批准的抗病毒疗法。在本研究中，我们评估了VV116的抗FIPV潜力，发现其能够有效抑制CRFK细胞中的病毒复制（EC₅₀ = 1.57?μM）。在实验性FIPV感染的猫中，VV116显著改善了临床病理异常，提高了存活率至75%，并将大多数器官中的病毒载量降低到检测限以下或检测限水平，其效果优于GS-441524。两组治疗后的组织病理学改善也非常明显。这些发现共同支持VV116作为治疗FIP的潜在口服候选药物，并值得在兽医临床环境中进一步评估。

引言

猫冠状病毒（FCoV）是一种属于Coronaviridae科的包膜单链RNA病毒，在猫群中高度流行（Addie等，2009年；Pedersen，2009年）。根据刺突蛋白的差异，FCoV可分为两种血清型（I型和II型）。I型FCoV是自然感染中的主要血清型，占野外分离株的80%以上，但在体外培养仍具有挑战性（Dye等，2007年）。相比之下，II型FCoV在细胞培养中容易生长，因此被广泛用于实验室研究（O’Brien等，2018年）。除了血清型之外，FCoV还根据生物类型进行分类，包括猫肠道冠状病毒（FECV）和猫传染性腹膜炎病毒（FIPV），其中FIPV是FECV的突变形式。FECV通常引起无症状或轻微的肠道感染，而FIPV则引发一种称为猫传染性腹膜炎（FIP）的致命免疫介导的炎症性疾病（Rottier等，2005年；Gao等，2022年）。FIP主要表现为两种临床形式：渗出性（湿性）形式，其特征是血管炎引起的体腔积液；以及非渗出性（干性）形式，其特征是多个器官出现肉芽肿病变（Addie等，2009年；Barker和Tasker，2020年）。FIP具有高度致命性，约占全球猫死亡率的0.3–1.4%，是幼猫的主要死因之一（Thayer等，2022年；Worthing等，2012年）。迄今为止，尚无特定的抗病毒药物被官方批准用于治疗FIP。

核苷类似物是一类重要的抗病毒药物，它们针对病毒聚合酶。其中，GS-441524已显示出对FIPV的有效性和安全性，但在大多数国家的可获得性有限（Pedersen等，2019年；Ansari Mood，2025年）。VV116（脱尿苷酰氢溴酸盐）是一种口服核苷类似物，在中国（商品名为民得维?）和乌兹别克斯坦（商品名Mindvy?）被批准用于SARS-CoV-2感染的治疗，它靶向病毒的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）。作为一种三异丁酰酯前药，VV116具有较高的口服生物利用度（在大鼠、小鼠和狗中约为80%-110%），便于口服给药（Zhang等，2022年）。临床前研究证实了其对多种RNA病毒的广谱抗病毒活性（Zhang等，2022年；Zhang等，2023年；Zhang等，2025年；Yang等，2025年）。针对呼吸道合胞病毒（RSV）的II期临床试验的积极结果，以及中国国家药品监督管理局（NMPA）授予的突破性疗法认定，进一步支持了VV116的临床前景。值得注意的是，VV116在细胞培养中对FCoV（FIPV和FECV）表现出强效活性（Liu等，2023年）。然而，其治疗潜力尚未在患有致命疾病FIP的猫身上得到验证。在本研究中，我们系统地评估了VV116对FIPV的体外和体内抗病毒效果。

章节片段

细胞、病毒和化合物

细胞在含有5% CO₂的潮湿环境中于37°C下培养，使用Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM；Gibco）并添加10%胎牛血清（FBS；Gibco）。FIPV-79–1146株（II型FCoV）在Crandell-Rees猫肾（CRFK）细胞中繁殖。VV116、其母核苷（X1）和GS-441524由上海药物研究所提供。

动物

实验用短毛猫（n = 12只；4个月大；6只雄性和6只雌性）来自台州沈牧

VV116在体外抑制FIPV的复制

在CRFK细胞中，VV116及其母核苷X1均表现出对FIPV的强抑制作用，浓度依赖性明显，VV116的EC₅₀值为1.57?μM，X1的EC₅₀值为2.02?μM（图1）。阳性对照GS-441524的EC₅₀值为2.03?μM。

VV116在实验性FIP猫体内的疗效

为了评估VV116对FIPV的体内治疗潜力，我们在猫体内建立了实验性FIPV感染模型，并将其抗病毒效果与阳性对照GS-441524进行了比较（图2A）。病毒挑战后，

讨论

FIP是一种致命疾病，存在巨大的未满足的临床需求，对猫群构成全球性威胁。作为一种获批的口服抗SARS-CoV-2核苷类似物，VV116具有广谱活性，特别是对冠状病毒。这一特性为探索其对抗FIP的效用提供了有力依据。

本研究首次提供了使用II型FCoV株证明VV116在体外和体内抗FIPV效果的综合证据。在基于细胞的实验中，VV116表现出强效

CRediT作者贡献声明

王慧龙：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，研究，概念化。易浩丽：研究，正式分析。郑伟：撰写 – 审稿与编辑，方法学，概念化。胡天文：监督，资金获取。谢远超：方法学。田光辉：资源，方法学，概念化。沈景山：撰写 – 审稿与编辑，监督，资源。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

致谢

本工作得到了中国科学院上海药物研究所（SIMM0120231003）的支持。作者感谢江苏KmgBiotech公司的Wen He提供的技术协助。