《Egyptian Pediatric Association Gazette》：Association between bronchial asthma and renal insufficiency in children in Upper Egypt
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针对儿童哮喘与肾功能不全关联不明的问题，研究人员开展了一项横断面研究，发现哮喘患儿肌酐、尿素、IL-6、TNF-α显著升高，eGFR降低；间歇性哮喘及TNF-α水平与低eGFR显著相关，为高危患儿监测提供依据。
想象一下，当孩子反复出现咳嗽、喘息，被诊断为支气管哮喘（Bronchial asthma）时，家长最担心的是孩子会不会喘不上气，会不会影响生长发育。但很少有人会立刻联想到，这看似局限于气道的慢性炎症，或许还在悄悄影响着孩子的另一个重要器官——肾脏。支气管哮喘是全球范围内影响超过3亿人的常见慢性呼吸道疾病，而在儿童中，5至9岁年龄段的患病率尤为突出。它不仅仅是“喘”，更是一种复杂的、免疫介导的气道炎症疾病。
与此同时，慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）正成为一个日益严峻的公共卫生问题，给患儿家庭及医疗系统带来沉重负担。以往的研究提示，哮喘与CKD之间存在双向关联：哮喘患者发生肾功能不全的风险更高，而CKD患者也更容易罹患哮喘。其背后的机制可能涉及药物（如全身性糖皮质激素）的肾毒性、慢性缺氧导致的肾缺血、共同的免疫介导疾病（如系统性红斑狼疮），以及最为关键的——慢性系统性炎症。
肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-alpha, TNF-α）和白介素-6（Interleukin-6, IL-6）这类促炎因子，不仅是哮喘气道炎症的关键介质，也被证实在肾纤维化（肾脏瘢痕化）和进行性肾损伤中扮演重要角色。然而，尽管成人研究中观察到了这种联系，在儿童群体中，哮喘严重程度、治疗方案与肾功能不全（Renal insufficiency）之间的具体关系仍不明确。究竟哪种类型的哮喘、哪种治疗暴露会让孩子的肾脏更“受伤”？为了回答这个问题，来自上埃及（Upper Egypt）的研究人员开展了一项医院为基础的横断面观察研究，其结果发表在《Egyptian Pediatric Association Gazette》上。
为了探究儿童支气管哮喘与肾功能不全的关联，并评估哮喘严重度、治疗等因素对肾功能的影响，研究人员于2024年5月1日至2025年5月30日期间，招募了210名2至18岁的儿童，其中包括102名根据GINA 2023指南确诊的支气管哮喘患儿，以及108名按年龄和性别匹配的健康对照儿童。研究排除了患有其他慢性疾病或伴随疾病的儿童。研究人员收集了患儿的人口统计学资料、哮喘类型（间歇性、轻度持续、中度持续、重度持续）和治疗史（吸入性控制治疗或缓解治疗），并进行了临床检查。血液检测指标包括肾功能参数（血清肌酐、血清尿素、估算肾小球滤过率 eGFR）、炎症标志物（CRP、ESR、IL-6、TNF-α）以及动脉血气分析。eGFR使用Schwartz公式和更新后的“床边Schwartz”公式计算。数据统计采用SPSS 25.0软件，通过Mann-Whitney U检验、卡方检验、Spearman相关分析和逻辑回归（Logistic regression）来评估变量间的关系。
人口统计学和人体测量指标
研究共纳入102名哮喘患儿和108名健康对照。哮喘组平均年龄为6.51±3.1岁，对照组为8.32±2.74岁；两组均以男性为主（分别约61%和56%）。值得注意的是，哮喘患儿中近亲结婚（Consanguinity）和家族类似病史的比例显著更高（p值<0.001）。在哮喘患儿中，最常见的类型是轻度持续性哮喘（82.4%），平均病程2.35年，绝大多数（71.6%）接受常规吸入性控制治疗，且约94%的患儿哮喘处于受控状态，研究中未发现重度哮喘患儿。
哮喘患者的实验室检查和临床数据描述及相关性分析
相较于健康对照组，哮喘患儿的肾功能参数（肌酐、尿素）显著升高，而eGFR显著降低（p值<0.05），不过所有数值均仍在相应年龄的正常范围内。同时，哮喘组的炎症标志物IL-6（p值=0.023）、CRP、ESR以及TNF-α（p值<0.001）也显著升高；动脉血气中的二氧化碳分压（PCO2）也显著更高（p值=0.003）。在不同哮喘类型的比较中，除肌酐在间歇性哮喘中略高（P值=0.05）外，其余实验室检查指标无统计学差异。在102名哮喘患儿中，仅有6名（5.9%）表现为低eGFR。进一步分析eGFR水平与临床特征的关系发现，eGFR与哮喘类型及治疗存在关联（p值<0.001）：在6名低eGFR患儿中，4名（约66.7%）为间歇性哮喘，且这6名患儿均仅接受吸入性缓解治疗（Reliever therapy）。
哮喘的病程和治疗
研究发现，哮喘的病程和治疗持续时间与多项参数呈显著正相关，包括肌酐水平、体重、身高和BMI。此外，尿素水平仅与治疗持续时间呈显著相关（p值=0.033）。这意味着，孩子得哮喘的时间越长，治疗得越久，其血清肌酐水平往往越高。
预测影响eGFR变量的逻辑回归分析
单因素分析显示，TNF-α与低eGFR相关，而轻度持续性哮喘阶段与低eGFR发生的较低几率相关（p值分别为0.002和0.003）。在多变量回归调整后发现，TNF-α仍独立与低eGFR相关（优势比 OR：1.66，95% CI：1.66–2.37，p值=0.005）；同时，轻度持续性哮喘仍然是低eGFR发生的独立保护因素（OR：0.058，95% CI：0.005–0.61，p值=0.018）。
该研究指出，儿童支气管哮喘与肾功能指标的改变存在显著关联。虽然大多数哮喘患儿的肾功能指标仍在正常范围内，但其肌酐、尿素水平高于健康儿童，eGFR低于健康儿童，且系统性炎症水平（如TNF-α、IL-6）更高。特别值得关注的是，肾功能不全（低eGFR）在间歇性哮喘且仅使用吸入性缓解治疗的患儿中更为集中；炎症因子TNF-α被证实是低eGFR的独立影响因素，而轻度持续性哮喘（通常意味着规律使用控制药物）反而是低eGFR的保护因素。这或许暗示了适当的抗炎控制治疗不仅对气道有益，也可能间接保护了肾脏。由于本研究为单中心横断面设计，且低eGFR患儿数量较少（n=6），限制了回归分析的可靠性，未来仍需多中心、大样本的前瞻性研究来验证这些发现。尽管如此，这项研究为临床敲响了警钟：对于儿童哮喘患者，尤其是间歇性发作、仅使用缓解症状药物且体内TNF-α水平较高的患儿，或许需要更密切的肾功能监测，以实现早期干预，避免长期的肾脏损伤。
