移植前肌肉状况作为预测造血干细胞移植患者腹泻持续时间和住院时间的指标：一项前瞻性队列分析

《Nutrition》：Pre-transplant muscle status as a predictive marker for diarrhea duration and hospital length of stay in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation: a prospective cohort analysis

　　

宋安琪|张敏月|蔡永梅|唐淼然|沈丽静|徐仁英

上海交通大学医学院仁济医院临床营养科，中国上海。

摘要

目的

: 本研究旨在探讨移植前肌肉状况对造血干细胞移植（HSCT）后腹泻持续时间和住院时间（LOS）的影响。

研究方法与程序

: 本研究是对一项前瞻性研究的二次分析。所有参与者均为2022年至2024年间接受HSCT的成人住院患者。肌肉状况通过身高调整后的附肢骨骼肌质量（ASM）和握力进行评估。患者被分为两组：正常组（身高调整后的ASM ≥ 男性7kg/m2，≥ 女性5.7 kg/m2）且握力 ≥ 男性28kg，≥ 女性18kg）；异常组（身高调整后的ASM 或握力低于上述标准。腹泻定义为移植后14天内每天排便次数超过3次（根据Bristol粪便评分标准）。住院时间（LOS）定义为从入院日期到出院日期的天数。

结果

共有96名患者（男性52.1%；平均年龄52.7±12.8岁）纳入研究，其中四分之一的患者肌肉状况异常。在充分考虑相关协变量后，发现肌肉状况异常与腹泻持续时间较长相关（IRR= 1.7；95% CI= 1.2, 2.3；p=0.002）。同样，肌肉状况异常也与住院时间较长相关（IRR= 1.3；95% CI= 1.1, 1.5；p=0.007）。这种关联在不同的预处理方案中均存在，但在多发性骨髓瘤患者或移植前蛋白质摄入量较低的患者中更为明显。

结论

移植前的肌肉状况与HSCT患者的短期腹泻持续时间和住院时间有关。这些结果支持进行移植前的营养评估和早期干预以维持肌肉状况。

引言

造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法，但常伴有胃肠道（GI）并发症[1]。例如，由于所选预处理方案导致的黏膜损伤、中性粒细胞缺乏状态以及移植物抗宿主病（GVHD）[2]，腹泻可能在HSCT期间随时发生。特别是烷化剂美法仑[2,3]会直接损伤肠道屏障，导致内毒素转移[3]。移植前的时期尤其危险，因为免疫抑制状态会加剧胃肠道毒性[3]，因为细菌黏附和侵袭的风险更高[2,4]。虽然急性GVHD仅与异基因HSCT（allo-HSCT）相关，但高容量腹泻的总体发生率仍很高，介于32%至49%之间[5],[6],[7],[8]。

以往关于腹泻的研究主要集中在allo-HSCT上。据报道，allo-HSCT后感染性腹泻的发生率约为40%[9,10]，但胃肠道并发症的发生率可高达77%[1]。然而，自体HSCT（auto-HSCT）中的腹泻发生率和严重程度同样令人担忧。如果患者接受美法仑作为预处理药物（这在多发性骨髓瘤（MM）治疗中广泛应用，并被认为是感染性腹泻的风险因素[13]，预计超过一半的患者会出现胃肠道毒性[11,12]。尽管腹泻的普遍存在，但不同研究中对其定义各不相同。粪便稠度是定义的重要指标，但难以量化，因此常被粪便重量替代[14]。然而，这可能会产生误导，因为液态腹泻患者的粪便重量可能较低[14]。

移植前的营养状况会影响多种移植后的结果[15,16]。一项叙述性综述指出，维持HSCT患者的营养状况有助于缓解症状，如黏膜炎和腹泻[17]。尽管如此，肌肉与HSCT中胃肠道并发症之间的生物学机制尚未完全明了。骨骼肌可能是主要的谷氨酰胺储存库，对肠道完整性至关重要[18]。HSCT预处理会损伤黏膜并增加谷氨酰胺的需求，而肌肉质量的减少可能会影响肠道修复，从而增加腹泻的风险[19,20]。现有证据表明，移植前和接受allo-HSCT的患者中肌肉质量和力量通常会下降[21]，这被认为与HSCT的预后密切相关[22],[23],[24]，但尚未证实其与腹泻的直接关联。尽管肌肉质量和力量已被证明是预测住院时间（LOS）的指标[25]，但在HSCT背景下其价值尚未得到充分探讨。虽然先前的研究仅建立了移植前肌肉减少与住院时间延长之间的有限联系[26],[27],[28]，但其影响仍需进一步研究。

尽管直接证明肌肉与HSCT中腹泻关联的证据有限，但腹泻的持续时间受到的关注更少。为了确定一个更具临床意义的终点，本研究旨在探讨移植前肌肉质量和力量对HSCT后腹泻持续时间和住院时间的影响，同时将腹泻风险作为次要结果进行报告。

章节摘录

设计和参与者

本研究是对2022年8月至2024年12月期间在仁济医院接受HSCT的血液系统患者的前瞻性研究的二次分析（临床试验注册号：NCT05460013）。纳入和排除标准基于原始研究的设定。符合条件的是18至75岁的计划接受HSCT的患者。那些有肠内营养禁忌症、已有感染性腹泻或其他恶性肿瘤的患者不符合纳入标准。

结果

共有96名患者纳入研究，平均年龄为52.7±12.8岁。超过一半的患者为男性（52.1%），其中63.5%被诊断为多发性骨髓瘤（MM），77.1%接受了自体移植，52.1%接受了美法仑预处理。中性粒细胞植入的中位时间为移植后第12.0天（第11.0天或第12.5天），研究期间未报告移植物抗宿主病（aGVHD）。移植前肌肉状况异常的患者体重和BMI显著较低。

讨论

在这项针对96名接受HSCT的住院成年患者的二次分析中，发现移植前肌肉状况异常的患病率为25%，而移植后14天内腹泻的患病率为84.3%。在充分考虑相关协变量后，肌肉状况异常与腹泻持续时间和住院时间相关。这种关联在不同的预处理方案中均存在，但在某些患者中更为明显。

资金声明

本研究由中国农业科学院食品科学技术研究所资助（资助编号KY2022-072-B, 2022）。通讯作者徐仁英为资金接收者。

作者贡献

A.S. 负责人员招募、数据分析、方法学设计及初稿撰写；M.Z. 负责人员招募和数据分析；Y.C. 负责材料准备；M.T. 负责数据分析；R.X. 负责概念构思、资金争取及审稿和编辑；L.S. 负责概念构思、审稿和编辑。

伦理批准

本研究已获得上海交通大学医学院仁济医院伦理委员会的批准（批准编号KY2022-072-B-CR-01）。

作者贡献声明

宋安琪：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据整理。张敏月：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、数据整理。蔡永梅：资源协调、数据收集。唐淼然：数据验证、方法学设计。沈丽静：撰写 – 审稿与编辑、数据验证、监督及概念构思。徐仁英：撰写 – 审稿与编辑、数据验证、监督及资金争取。

利益冲突声明

作者声明以下可能的财务利益或个人关系可能构成潜在的利益冲突：

徐仁英表示得到了中国农业科学院食品科学技术研究所的财务支持。如果还有其他作者，他们声明自己没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

我们衷心感谢所有参与本研究的人员，他们的宝贵贡献对研究至关重要。同时，我们也感谢临床营养科和血液科的所有同事在整个项目中的持续支持、专业知识和时间投入。