《Cancer Epidemiology》：Endogenous antioxidant biomarkers and cancer risk among men with concurrent smoking and alcohol use: A prospective cohort study
编辑推荐：
Jong Won Shin|Yongho Jee|Yeun Soo Yang韩国首尔蔚山大学医学院附属牙山医疗中心实验室医学系摘要背景本研究旨在评估在同时吸烟和饮酒的高风险男性人群中，内源性抗氧化生物标志物与癌症风险之间的年龄特异性关联。方法我们分析了韩国癌症预防研究-II（KC
Jong Won Shin|Yongho Jee|Yeun Soo Yang
韩国首尔蔚山大学医学院附属牙山医疗中心实验室医学系
摘要
背景
本研究旨在评估在同时吸烟和饮酒的高风险男性人群中，内源性抗氧化生物标志物与癌症风险之间的年龄特异性关联。
方法
我们分析了韩国癌症预防研究-II（KCPS-II）的数据，其中包括83,371名男性。使用Cox比例风险模型评估了血清肌酐、胆红素、白蛋白和尿酸与癌症风险之间的关联。分析涵盖了所有男性、曾经吸烟和饮酒的男性以及当前吸烟和饮酒的男性，并分别进行了总体分析和按年龄分层分析（<50岁和≥50岁）。通过限制性立方样条分析来评估非线性的年龄依赖性关联和年龄-生物标志物交互作用。
结果
血清胆红素、白蛋白和尿酸与总体癌症风险呈负相关，尤其是在同时吸烟和饮酒的≥50岁男性中观察到最强的关联。肌酐的关联则随年龄而异。肺癌在所有生物标志物中均表现出一致的负相关，而胃癌、前列腺癌和胰腺癌则表现出异质性的年龄特异性模式。限制性立方样条分析进一步表明存在显著的年龄-生物标志物交互作用。
结论
在同时吸烟和饮酒的男性中，生物标志物与癌症之间的关联在强度和方向上均存在显著的年龄依赖性异质性。
引言
癌症的发展不仅受遗传因素的影响，还受到生活方式和生理因素之间复杂相互作用的影响，包括吸烟、饮酒和与年龄相关的代谢变化[1]、[2]、[3]、[4]。特别是吸烟和饮酒是众所周知的风险因素，会增加氧化应激并促进致癌[5]、[6]、[7]。在这种情况下，反映氧化还原平衡的内源性抗氧化生物标志物作为癌症流行病学的潜在生物指标引起了人们的关注。
传统的内源性抗氧化生物标志物，如胆红素、白蛋白和尿酸，分别与血红素代谢、涉及金属离子的氧化反应调节以及嘌呤代谢有关，反映了系统的抗氧化防御状态[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]。最近的研究表明，肌酐也可能具有抗氧化和细胞保护作用，包括清除自由基[15]、[16]、[17]、[18]、[19]。然而，这些生物标志物与癌症风险之间的关联在观察性研究中的报道并不一致[20]、[21]、[22]、[23]，这可能反映了在没有充分考虑年龄和生活方式对效应修饰的情况下估计平均效应的局限性。
年龄是癌症风险的关键决定因素，也是影响抗氧化能力和代谢功能的重要生物学因素[24]、[25]。据报道，与晚发性性腺功能减退症（LOH）相关的睾酮水平下降在50岁左右开始出现临床表现[26]、[27]、[28]。鉴于睾酮在调节氧化还原平衡和抗氧化防御机制中的作用，与年龄相关的激素变化可能会改变内源性抗氧化生物标志物的生理意义及其与癌症风险的关联[29]、[30]。尽管如此，大多数先前的癌症流行病学研究主要将年龄作为混杂变量进行调整，只有少数研究系统地评估了异质性或非线性的年龄特异性模式。
吸烟和饮酒是众所周知的生活方式因素，会增加氧化应激，同时暴露于这两种因素可能会进一步升高基线氧化应激水平。在这种情况下，同时吸烟和饮酒的男性可能代表了一个相关的暴露群体，在这个群体中可以更清楚地观察到内源性抗氧化生物标志物与癌症风险之间的关联。因此，本研究旨在使用所有男性的数据以及50岁左右的分层分析，评估内源性抗氧化生物标志物与总体癌症和10种特定部位癌症风险之间的关联。
章节摘录
研究人群
本研究使用了韩国癌症预防研究-II（KCPS-II）的数据，这是一项全国性的前瞻性队列研究，包括2004年至2013年间访问韩国18个健康筛查中心的153,971名20岁及以上的成年人。所有参与者均提供了书面知情同意，允许将其健康筛查和问卷数据用于研究目的[31]、[32]。基线时有癌症史的个体被排除在外。对于这项分析，研究人群为
研究人群的特征
表1总结了研究人群的基线特征。共有83,371名男性被纳入分析，平均年龄为41.6岁（标准差9.5），平均体重指数为24.4 kg/m2（标准差2.9）。表1显示了内源性抗氧化生物标志物、吸烟状况、饮酒状况和癌症家族史的基线分布。对于主要分析，同时有吸烟和饮酒史（过去和/或现在）的男性被归类为
讨论
在这项基于韩国癌症预防研究-II（KCPS-II）的前瞻性队列研究中，经过大约14年的随访，我们系统地评估了在同时暴露于吸烟和饮酒的高风险男性人群中，内源性抗氧化生物标志物与癌症风险之间的关联，并充分考虑了年龄因素。我们的分析方法不是独立地对吸烟和饮酒进行分层，而是关注同时吸烟和饮酒的男性
局限性
有几个局限性需要指出。首先，内源性抗氧化生物标志物仅在基线时测量，无法评估随访期间的变化。其次，虽然调整了主要的混杂因素，但无法完全排除未测量到的生活方式或代谢因素的残留混杂。第三，吸烟和饮酒状况是通过自我填写的问卷收集的，这可能存在报告偏差，包括潜在的低报
伦理批准和参与同意
该研究方案获得了延世大学健康系统Severance医院的机构审查委员会的批准（批准编号：4–2011–0277）。在队列入组时，所有参与者均获得了书面知情同意。本研究是对匿名数据进行的二次分析，所有涉及人类参与者的程序均遵循《赫尔辛基宣言》和相关机构指南。
作者贡献
JWS：提出了研究假设，设计了研究方案，并进行了统计分析。
JWS：进行了概念化和方法论开发。
JWS、YHJ和YSY：进行了调查，进行了数据分析，并验证了结果。
JWS：起草了手稿并进行了后续修订。
资助
本研究得到了韩国国家研究基金会（由科学技术信息通信部资助）的支持（编号：RS-2023–00210888）。
CRediT作者贡献声明
Yeun Soo Yang：验证、监督、项目管理。Jong Won Shin：写作 – 审稿与编辑、写作 – 原稿撰写、可视化、验证、监督、软件使用、资源管理、项目管理、方法论、调查、正式分析、数据管理、概念化。Yongho Jee：写作 – 审稿与编辑、验证、监督、资源管理、项目管理、资金获取、数据管理。
利益冲突声明
所有作者声明他们没有可能影响本研究结果的财务或非财务利益冲突。
