循环中GRP78水平在肺动脉高压中的预后意义

《BMC Cardiovascular Disorders》：Prognostic significance of circulating level of GRP78 in pulmonary arterial hypertension

　　

摘要

背景

内质网（ER）应激与肺动脉高压（PAH）相关，而葡萄糖调节蛋白78（GRP78）是PAH中ER应激的重要标志物。大多数研究表明，在ER应激期间，GRP78在肺、右心室以及肺血管细胞中的表达均会增加。目前，循环中的GRP78水平在多种疾病中也显著升高，可作为疾病的生物标志物。

方法

收集了经不同刺激处理的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）和心肌细胞的培养基。从对照组、单克罗塔尔林（MCT）处理组和苏根缺氧（SuHx）处理组的大鼠中采集血浆。同时从66名PAH患者和40名健康对照组中采集了血浆。通过ELISA检测GRP78的水平。

结果

与正常氧组相比，缺氧处理的PASMCs和心肌细胞中的细胞外GRP78水平显著升高。MCT组和SuHx组中的循环GRP78水平也显著高于对照组。PAH患者的循环GRP78水平更高。在亚组分析中，特发性PAH（IPAH）、先天性心脏病相关PAH（CHD-PAH）、世界卫生组织功能分级（WHO-FC）III/IV级以及中高风险组的GRP78水平更高。Cox回归分析（风险比，HR）和Kaplan-Meier生存分析显示，GRP78是无事件生存的预后风险因素（每1 μg/mL的风险比为1.422，95%置信区间为1.188–1.702）。

结论

在PAH中，循环中的GRP78水平显著升高，可作为无事件生存的预后生物标志物。