HucMSC衍生的外泌体通过上调FXR受体来抑制巨噬细胞的铁死亡（ferroptosis），从而缓解炎症性肠病

《Biology Direct》：HucMSC-derived exosomes alleviate inflammatory bowel disease via upregulating FXR to suppress macrophage ferroptosis

　　

摘要

炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道疾病，其特征是过度炎症和肠道损伤。由于该疾病的慢性复发性质，目前尚缺乏根治性的药物治疗方法。在本研究中，我们探讨了人脐带间充质干细胞衍生的外泌体（hucMSC-Ex）在IBD中的治疗潜力，并分析了其作用机制。体内和体外实验表明，hucMSC-Ex的给药显著降低了IBD模型中的炎症水平并改善了相关疾病症状。同时，hucMSC-Ex治疗有效调节了IBD状态下的胆汁酸失调，有助于恢复肠道代谢平衡。从机制上看，hucMSC-Ex的保护作用是通过上调法尼索德X受体（FXR）的表达来实现的。FXR是肠道平衡的关键调节因子，在胆汁酸代谢中起着重要作用。FXR表达的上调进一步抑制了巨噬细胞中的铁死亡（ferroptosis），表现为脂质过氧化减少、氧化应激减轻、铁代谢平衡恢复以及铁死亡相关标志物（GPX4、ACSL4、MBOAT1）的表达正常化。综上所述，我们的研究结果表明，hucMSC-Ex通过激活巨噬细胞中的FXR来抑制脂质过氧化和铁死亡，从而减轻炎症并改善肠道损伤，为基于外泌体的FXR靶向治疗策略提供了可能性。