经皮冠状动脉介入治疗后动脉粥样硬化脂蛋白谱和炎症标志物的时间重塑：一项真实世界的纵向研究

《BMC Cardiovascular Disorders》：Temporal remodeling of atherosclerotic lipoprotein profiles and inflammatory markers after percutaneous coronary intervention: a real-world longitudinal study

　　

摘要

背景

尽管采取了现代的二级预防措施，接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者仍面临残留的脂质和炎症风险。关于常规脂质、载脂蛋白、小密度低密度脂蛋白（sdLDL）、脂蛋白(a) [Lp(a)] 和 C-反应蛋白（CRP）在 PCI 后如何共同改变的实时纵向数据非常有限。我们评估了 PCI 后一系列广泛的动脉粥样硬化生物标志物的变化，并探讨了胆固醇控制与炎症控制之间的分离情况。

方法

我们使用临床实验室数据集进行了一项回顾性纵向研究。纳入了至少有一次 PCI 记录且有连续实验室随访的成年人。索引日期定义为首次 PCI 记录的就诊时间。排除了仅接受血管造影而未进行 PCI 的患者。生物标志物包括甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白 A1（ApoA1）、载脂蛋白 B（ApoB）、Lp(a)、载脂蛋白 E（ApoE）、sdLDL、游离脂肪酸、糖基化和 CRP。在 397 名患者中进行了基线到最新的配对比较。预定的主要终点是从索引 PCI 到最新随访时 LDL-C 的配对变化。次要终点包括其他脂质和炎症生物标志物的配对变化。使用广义估计方程，在调整了年龄、性别、体重指数、糖尿病、高血压、吸烟、基线他汀类药物强度和时间更新的降脂方案类别后，探讨了不同随访窗口之间的纵向关联。

结果

在来自 526 人的 1082 次就诊记录中，397 名 PCI 患者提供了从索引时间开始的 813 个观察结果。平均年龄为 62.0 ± 10.3 岁，77.8% 为男性，69.5% 有高血压，35.0% 有糖尿病。中位随访时间为 393 天。与索引 PCI 相比，最新随访显示 LDL-C 降低（2.42 至 1.63 mmol/L；平均变化 -0.79，95% 置信区间 [CI] -0.90 至 -0.68；p < 0.001），非 HDL-C 降低（3.07 至 2.11 mmol/L；平均变化 -0.96，95% CI -1.09 至 -0.83；p < 0.001），ApoB 降低（0.82 至 0.63 g/L；平均变化 -0.19，95% CI -0.22 至 -0.16；p < 0.001），ApoB/ApoA1 比率降低（0.74 至 0.59；p < 0.001），CRP 降低（4.94 至 2.71 mg/L；平均变化 -2.23，95% CI -3.36 至 -1.09；p < 0.001）。HDL-C 略有升高（1.07 至 1.11 mmol/L；p < 0.001）。Lp(a)、sdLDL、甘油三酯、游离脂肪酸和糖基化在配对分析中变化不大。在调整后的纵向模型中，较低的 LDL-C、ApoB、非 HDL-C 和 CRP 在 1 年、1-2 年和 > 2 年期间持续存在，而 Lp(a) 的整体变化很小，在 1-2 年期间仅有轻微下降。在扩展的多变量分析中，最新随访时使用组合疗法或含有 PCSK9 的疗法与 LDL-C < 1.4 mmol/L 和 CRP < 2 mg/L 的双重达标独立相关。同时具有高 LDL-C 和高 CRP 的比例从索引时的 42.3% 下降到随访时的 15.4%，但孤立的炎症风险从 6.0% 上升到 11.8%。

结论

PCI 后，现实世界中的生物标志物重塑表现为 LDL-C、ApoB、非 HDL-C 和 CRP 的持续降低，但胆固醇相关和炎症生物标志物的特征并未完全趋同。Lp(a) 和几种非传统的脂质指标似乎对常规治疗途径具有相对抗性。由于只能获得常规 CRP 而不是高灵敏度 CRP（hsCRP），且没有可用的临床结局数据，这些发现的转化相关性有限，应谨慎将其视为生物标志物层面的观察结果和假设生成的依据。

背景

尽管采取了现代的二级预防措施，接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者仍面临残留的脂质和炎症风险。关于常规脂质、载脂蛋白、小密度低密度脂蛋白（sdLDL）、脂蛋白(a) [Lp(a)] 和 C-反应蛋白（CRP）在 PCI 后如何共同改变的实时纵向数据非常有限。我们评估了 PCI 后一系列广泛的动脉粥样硬化生物标志物的变化，并探讨了胆固醇控制与炎症控制之间的分离情况。

方法

我们使用临床实验室数据集进行了一项回顾性纵向研究。纳入了至少有一次 PCI 记录且有连续实验室随访的成年人。索引日期定义为首次 PCI 记录的就诊时间。排除了仅接受血管造影而未进行 PCI 的患者。生物标志物包括甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白 A1（ApoA1）、载脂蛋白 B（ApoB）、Lp(a）、载脂蛋白 E（ApoE）、sdLDL、游离脂肪酸、糖基化和 CRP。在 397 名患者中进行了基线到最新的配对比较。预定的主要终点是从索引 PCI 到最新随访时 LDL-C 的配对变化。次要终点包括其他脂质和炎症生物标志物的配对变化。使用广义估计方程，在调整了年龄、性别、体重指数、糖尿病、高血压、吸烟、基线他汀类药物强度和时间更新的降脂方案类别后，探讨了不同随访窗口之间的纵向关联。

结果

在来自 526 人的 1082 次就诊记录中，397 名 PCI 患者提供了从索引时间开始的 813 个观察结果。平均年龄为 62.0 ± 10.3 岁，77.8% 为男性，69.5% 有高血压，35.0% 有糖尿病。中位随访时间为 393 天。与索引 PCI 相比，最新随访显示 LDL-C 降低（2.42 至 1.63 mmol/L；平均变化 -0.79，95% 置信区间 [CI] -0.90 至 -0.68；p < 0.001），非 HDL-C 降低（3.07 至 2.11 mmol/L；平均变化 -0.96，95% CI -1.09 至 -0.83；p < 0.001），ApoB 降低（0.82 至 0.63 g/L；平均变化 -0.19，95% CI -0.22 至 -0.16；p < 0.001），ApoB/ApoA1 比率降低（0.74 至 0.59；p < 0.001），CRP 降低（4.94 至 2.71 mg/L；平均变化 -2.23，95% CI -3.36 至 -1.09；p < 0.001）。HDL-C 略有升高（1.07 至 1.11 mmol/L；p < 0.001）。Lp(a)、sdLDL、甘油三酯、游离脂肪酸和糖基化在配对分析中变化不大。在调整后的纵向模型中，较低的 LDL-C、ApoB、非 HDL-C 和 CRP 在 1 年、1-2 年和 > 2 年期间持续存在，而 Lp(a) 的整体变化很小，在 1-2 年期间仅有轻微下降。在扩展的多变量分析中，最新随访时使用组合疗法或含有 PCSK9 的疗法与 LDL-C < 1.4 mmol/L 和 CRP < 2 mg/L 的双重达标独立相关。同时具有高 LDL-C 和高 CRP 的比例从索引时的 42.3% 下降到随访时的 15.4%，但孤立的炎症风险从 6.0% 上升到 11.8%。

结论

PCI 后，现实世界中的生物标志物重塑表现为 LDL-C、ApoB、非 HDL-C 和 CRP 的持续降低，但胆固醇相关和炎症生物标志物的特征并未完全趋同。Lp(a) 和几种非传统的脂质指标似乎对常规治疗途径具有相对抗性。由于只能获得常规 CRP 而不是高灵敏度 CRP（hsCRP），且没有可用的临床结局数据，这些发现的转化相关性有限，应谨慎将其视为生物标志物层面的观察结果和假设生成的依据。