摘要
尼伏鲁单抗（nivolumab）联合伊匹单抗（ipilimumab）在抗PD-1治疗失败后对晚期黑色素瘤显示出疗效，但其在后续治疗线及重新使用时?有效性仍不明确。本研究旨在探讨尼伏鲁单抗/伊匹单抗作为三线或更晚期治疗手段的效果。通过使用丹麦转移性黑色素瘤数据库（DAMMED），我们筛选出2017年至2024年间至少接受过两种治疗（包括辅助治疗）后，使用尼伏鲁单抗/伊匹单抗治疗的转移性黑色素瘤患者（不包括葡萄膜黑色素瘤）。收集了患者的基线特征、既往治疗情况及临床结果。共有73名患者纳入研究（中位年龄57.8岁），其中47.9%有脑转移。大多数患者在使用抗PD-1治疗期间病情进展（93.2%）；32.9%曾使用过抗CTLA-4药物，84.9%接受过BRAF/MEK抑制剂治疗。71.2%的患者将尼伏鲁单抗/伊匹单抗作为三线治疗。中位随访时间为27.6个月时，总体反应率为23.3%（曾使用抗CTLA-4药物的患者为12.5%，未使用过的患者为28.6%）。中位反应持续时间为19.4个月（95%置信区间，14.5-30个月），中位无进展生存期（PFS）为2.7个月（95%置信区间，2.4-5.7个月），中位总生存期（OS）为9.6个月（95%置信区间，6.5-20.1个月）。总之，在经过大量预处理的黑色素瘤患者中，尼伏鲁单抗/伊匹单抗仅能在少数患者中引发持久反应，且对于曾使用抗CTLA-4药物的患者疗效较低。
图形摘要
在转移性黑色素瘤中，患者在使用抗PD-1治疗后病情进展是常见现象。然而，关于后续治疗线的实际数据仍然有限。这项基于全国范围、人群的回顾性研究显示，在一小部分经过大量预处理的患者中，即使存在脑转移，尼伏鲁单抗联合伊匹单抗仍能引发持久反应。既往同时使用过抗PD-1和抗CTLA-4药物会显著降低反应概率，且既往的治疗效果无法预测后续的治疗反应。这些发现填补了重要的证据空白，并为晚期免疫治疗提供了现实的预期。
利益冲突
作者声明以下财务利益和个人关系，这些可能被视为潜在的利益冲突。Yago Garitaonaindia从Regeneron、Roche、Pierre-Fabre和Bristol-Myers Squibb获得了演讲费和差旅补助。S?ren Kjaer Petersen获得了MSD提供的差旅和会议支持。Rasmus Blechingberg Friis从MSD和AstraZeneca获得了差旅费用，并从BMS获得了顾问和演讲者的费用。Troels H. Borch从Bristol Myers Squibb和MSD Denmark获得了演讲费用。Christina H. Ruhlmann从Novo Nordisk Foundation和Helsinn Healthcare SA获得了机构资助，并从Bristol-Myers Squibb、AstraZeneca、GSK和Novartis获得了个人报酬。Louise M. Guldbrandt从Bristol-Myers Squibb和AstraZeneca获得了演讲费用。Inge Marie Svane从MSD、Takeda、Sanofi Aventis、Janssen Cilag和BMS获得了演讲、演讲机构、手稿撰写、顾问委员会或教育活动的个人报酬。她从Evaxion Biotech、Adaptimmune、IO Biotech、Asgard Biotech、TILT Biotherapeutics和Enara Bio获得了机构资助和合同。她从TILT Biotherapeutics、IO Biotech、Novartis和Genmab获得了咨询费用，并持有IO Biotech的股票。她还从MSD获得了临床试验药物（Relatlimab），并仅参与学术试验的DSMB（数据安全监测委员会）。Marco Donia从Achilles Therapeutics和NeoGap Therapeutics获得了顾问费用，并通过Guidepoint LLC和Alphasights专家网络获得了咨询费用。Eva Ellebaek从Novartis、Pierre Fabre、Bristol Myers Squibb和MSD Denmark获得了演讲费用以及差旅和会议支持。其他作者未声明利益冲突。
数据可用性声明
本研究的数据来源于丹麦转移性黑色素瘤数据库（DAMMED）。由于丹麦的数据保护法规和保密要求，原始的个体级别数据无法公开。经DAMMED指导委员会和相关法律/伦理规定批准后，相应作者可以提供汇总的脱敏数据。如需更多信息，可向相应作者咨询。
