P2X7受体通过活性氧介导的丝裂原活化蛋白激酶信号通路激活，促进心房重构并增加心房颤动的易感性

《Journal of Cell Communication and Signaling》：P2X7 receptors promote atrial remodeling and atrial fibrillation susceptibility via reactive oxygen species-mediated mitogen-activated protein kinase signaling activation

　　

摘要

心房颤动（AF）是最常见的临床心律失常，其发病机制与炎症激活和氧化应激有关，尽管具体的分子机制尚未完全明了。本研究确定P2X7受体是关键的调控因子，它通过活性氧（ROS）介导的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路来促进心房重构并诱发心律失常。对快速跳动的心肌细胞进行转录组分析后发现P2X7受体表达上调，且MAPK信号通路活性增强。功能验证表明，P2X7受体激活会促进ROS的积累、MAPK（p-ERK、p-p38和p-JNK）的磷酸化以及促炎细胞因子（IL-6和IL-1β）的释放，最终导致动作电位缩短和钙离子转运功能障碍。重要的是，P2X7受体抑制剂（A-438079）和ROS清除剂（NAC）均能抑制这一信号通路。在体内实验中，P2X7受体拮抗剂可降低心房颤动的发生风险，改善心脏传导异质性，并减轻心脏结构和自主神经系统的重构。这些结果证实了P2X7-ROS-MAPK信号通路在心房颤动发病机制中的核心作用，并揭示了其潜在的治疗价值。

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。

数据可用性声明

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