源自双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）的纳米颗粒通过增强肝脏的吞噬作用和维持胃肠道的稳态来缓解酒精性肝病

《Nature Communications》：Bifidobacterium bifidum-derived nanoparticles attenuate alcoholic liver disease via enhanced hepatic phagocytosis and gastrointestinal homeostasis

　　

摘要

由于酒精相关性肝病（ALD）的发病机制复杂，其治疗选择较为有限。本研究探讨了源自双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）的细胞外纳米颗粒（BNPs）对ALD的保护作用，重点关注肠道微生物群衍生的纳米颗粒（GNPs）在疾病发病机制中的作用。当将分离出的BNPs施用于ALD小鼠模型时，它们能够上调肝脏巨噬细胞中的Vsig4受体表达，从而增强对含有细菌DNA的有害GNPs的吞噬清除能力。然而，在Vsig4缺陷的小鼠中，GNPs通过cGAS-STING通路激活肝脏炎症，加剧ALD和肝纤维化。BNPs治疗可抑制炎症反应，调节巨噬细胞的极化状态，减轻肝脏脂肪变性和损伤，同时恢复肠道微生物群的平衡并增强肠道屏障功能。这些发现揭示了GNPs在ALD发病机制中的作用，并表明靶向微生物纳米颗粒（即“后生物制剂”）可作为治疗酒精相关性及其他肝脏疾病的潜在疗法。