摘要
败血症常导致严重的神经肌肉功能障碍，部分原因是由于脊髓神经炎症引起的。酪氨酸激酶受体Mer是免疫稳态的关键调节因子，但其在败血症引起的神经肌肉损伤中的作用仍不清楚。本研究探讨了Mer信号通路对败血症中脊髓神经炎症和神经肌肉功能障碍的贡献。通过盲肠结扎和穿刺（CLP）模型在大鼠中诱导败血症。通过肌肉质量分析、复合肌肉动作电位（CMAP）记录和神经传导研究来评估神经肌肉功能。通过组织学方法评估神经元存活情况和神经肌肉接头（NMJ）的完整性。通过测量细胞因子水平、小胶质细胞活化以及TLR4/MyD88/NF-κB和STAT1/SOCS通路组分的表达来分析脊髓炎症反应和信号通路。为了评估治疗潜力，将Mer配体ProS通过鞘内注射给予野生型（WT）和Mer缺陷型（Mer-/-）大鼠。Mer缺陷显著加剧了败血症引起的肌肉萎缩，降低了CMAP幅度，延长了潜伏期，损害了运动传导速度，增加了神经元丢失，并加重了NMJ的破坏。这些功能障碍与脊髓IL-6和TNF-α水平升高、小胶质细胞/巨噬细胞活化增强、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路上调以及STAT1/SOCS通路激活抑制有关。鞘内注射ProS显著改善了WT和Mer-/- CLP大鼠的神经肌肉表现，减轻了脊髓炎症反应，并恢复了神经元完整性和NMJ结构。ProS/Mer信号通路通过抑制促炎通路并激活脊髓中的抗炎STAT1/SOCS信号通路，在败血症引起的神经肌肉功能障碍中发挥关键的保护作用。针对ProS/Mer轴的治疗可能成为治疗败血症相关神经肌肉病变的有希望的策略。
图形摘要
该示意图展示了ProS（ProS）/Mer轴在缓解败血症引起的神经肌肉功能障碍中的神经保护机制。在败血症条件下，脊髓小胶质细胞中TLR4/MyD88/NF-κB通路的过度激活会引发严重的神经炎症反应，进而破坏脊髓的稳态微环境。关键的是，这种中枢炎症导致轴突传导缺陷，表现为动作电位传播受损和运动神经上的信号幅度降低，而不是神经肌肉接头处的原发性轴突脱失。这些病理变化最终导致周围功能障碍，表现为CMAP幅度降低、潜伏期延长和肌肉萎缩。外源性ProS的给药激活小胶质细胞上的Mer受体，从而拮抗TLR4信号通路，恢复小胶质细胞的稳态，保持轴突信号传递的完整性，最终挽救败血症大鼠的神经肌肉功能和肌肉质量。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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