吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）通过调控NF-κB通路，促进了阿尔茨海默病小鼠脑组织中炎症反应的激活

《Neuroscience Letters》：Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) promoted the activation of inflammatory response in the brain tissue of Alzheimer’s disease mice by regulating NF-κB pathway

　　

XinQun Xu | QuanLan Wang | Long Wang | WenQiang Cheng | Fei Li | HuanBing Liu | YangBing Guo

摘要

目的

研究IDO1在阿尔茨海默病（AD）小鼠脑组织损伤中的调控机制。

方法

使用APP/PS1小鼠（AD模型小鼠）和C57BL/6J小鼠，对其进行IDO1抑制剂1-MT的处理。通过开放场试验评估行为变化，并通过HE染色、Nissl染色和透射电子显微镜分析组织病理学变化。使用TUNEL染色和免疫荧光分别检测细胞凋亡以及IDO1和GFAP的表达。利用液相色谱-质谱技术进行代谢组学分析。建立了体外AD细胞模型，通过ELISA/qPCR检测炎症因子水平，通过Western blot（WB）评估NF-κB通路的激活情况。

结果

体内实验表明，与模型组小鼠相比，1-MT干预改善了AD小鼠的行为异常，减少了海马组织的损伤，降低了神经元凋亡，并下调了IDO1和GFAP的表达。体外实验结果表明，干扰IDO1可以降低IL-1β、TNF-α和IL-6的水平，减少GFAP的表达，并抑制p65的磷酸化。

结论

干扰IDO1可以抑制NF-κB通路，减少炎症因子的释放，并改善AD小鼠的脑组织损伤。