七氟醚通过调节线粒体动态并抑制Shh-YAP1信号通路介导的细胞凋亡，从而减轻脑缺血-再灌注损伤

《Molecular Brain》：Sevoflurane ameliorates cerebral ischemia–reperfusion injury by modulating mitochondrial dynamics and attenuating apoptosis via Shh-YAP1 signaling pathway

　　

摘要

缺血-再灌注损伤（IRI）是预防和治疗缺血性中风的关键问题。吸入麻醉剂已被证明具有神经保护作用，而七氟烷是目前临床中最常用的吸入麻醉剂。然而，七氟烷对脑部IRI的影响及其潜在机制尚未完全阐明。在本研究中，我们在原代小鼠皮质神经元和HT22细胞中建立了氧-葡萄糖剥夺模型，并在小鼠中建立了大脑中动脉阻塞模型。通过激光散斑成像、TTC染色、HE染色、Nissl染色、流式细胞术、钙成像和神经功能缺陷评分，我们发现七氟烷后处理（SPC）显著增加了脑血流量，减少了梗死体积，减轻了神经元病理损伤，促进了皮质神经元的存活，减少了细胞凋亡，增强了钙反应，并降低了IRI后的神经功能缺陷评分。RNA测序、Western blot、共免疫沉淀、TUNEL染色、免疫荧光、透射电子显微镜成像、MPTP测量、MMP检测和ATP生成测量的结果表明， sonic hedgehog（Shh）信号通路与Hippo-YAP信号通路存在相互作用，Shh-YAP1通路调节了线粒体的动态、超微结构和功能。此外，SPC影响了dynamin相关蛋白1（Drp1）的磷酸化和SUMO化，且Drp1的磷酸化和SUMO化之间存在相互作用。总之，本研究揭示了SPC可能通过Shh-YAP1信号通路影响Drp1的磷酸化和SUMO化，从而调节线粒体动态，减少细胞凋亡并改善IRI。这些发现为缺血性中风的治疗策略提供了新的见解。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

缺血-再灌注损伤（IRI）是预防和治疗缺血性中风的关键问题。吸入麻醉剂已被证明具有神经保护作用，而七氟烷是目前临床中最常用的吸入麻醉剂。然而，七氟烷对脑部IRI的影响及其潜在机制尚未完全阐明。在本研究中，我们在原代小鼠皮质神经元和HT22细胞中建立了氧-葡萄糖剥夺模型，并在小鼠中建立了大脑中动脉阻塞模型。通过激光散斑成像、TTC染色、HE染色、Nissl染色、流式细胞术、钙成像和神经功能缺陷评分，我们发现七氟烷后处理（SPC）显著增加了脑血流量，减少了梗死体积，减轻了神经元病理损伤，促进了皮质神经元的存活，减少了细胞凋亡，增强了钙反应，并降低了IRI后的神经功能缺陷评分。RNA测序、Western blot、共免疫沉淀、TUNEL染色、免疫荧光、透射电子显微镜成像、MPTP测量、MMP检测和ATP生成测量的结果表明， sonic hedgehog（Shh）信号通路与Hippo-YAP信号通路存在相互作用，Shh-YAP1通路调节了线粒体的动态、超微结构和功能。此外，SPC影响了dynamin相关蛋白1（Drp1）的磷酸化和SUMO化，且Drp1的磷酸化和SUMO化之间存在相互作用。总之，本研究揭示了SPC可能通过Shh-YAP1信号通路影响Drp1的磷酸化和SUMO化，从而调节线粒体动态，减少细胞凋亡并改善IRI。这些发现为缺血性中风的治疗策略提供了新的见解。

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