铁螯合通过调节脂质代谢来减轻胚基出血导致的白质损伤

《Cell Death & Disease》：Iron chelation targets lipid metabolism to reduce white matter injury in germinal matrix hemorrhage

　　

摘要

脑室出血（IVH）会导致神经细胞死亡和炎症，从而引发早产儿的白质损伤。本研究发现，使用去铁胺（deferoxamine）进行铁螯合可以减轻IVH引起的铁沉积、铁死亡（ferroptosis）、髓鞘形成障碍以及脂质和氧脂质（oxylipin）代谢紊乱。我们还确定了IVH中失调的具体脂质和氧脂质代谢物及其相关酶，这些指标可通过去铁胺治疗得到改善。研究结果表明，IVH会导致铁积累、铁死亡和细胞凋亡，并引发基因表达变化，进而导致早产兔和人类婴儿的细胞死亡及氧化损伤。IVH会激活磷脂酶（PLA2）和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶-3（LPCAT3），使多不饱和脂肪酸、溶血磷脂和三酰甘油的水平升高，从而加重神经细胞损伤。此外，IVH还会上调环氧化酶（cyclooxygenase）、脂氧合酶（lipoxygenase）和细胞色素P450（cytochrome-P450）酶的活性，增加氧脂质的生成，进一步加剧炎症。重要的是，通过全身使用去铁胺进行铁螯合可以降低cPLA2、LPCAT3及氧脂质生成酶的水平，恢复IVH患儿的溶血磷脂、三酰甘油和氧脂质的正常水平。去铁胺治疗能够有效缓解IVH引起的铁死亡、炎症、小胶质细胞脂质积累、髓鞘形成障碍及神经功能障碍。研究指出，铁引发的脂质和氧脂质代谢紊乱会促进氧脂质及促炎脂质代谢物的生成，从而导致IVH患儿的白质损伤，而这些效应可通过铁螯合得到缓解。

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。