骨钙素是一种具有补偿作用的激素，能够保护被切除卵巢的小鼠的神经系统

《npj Aging》：Osteocalcin is a compensatory hormone to protect the nervous system in ovariectomized mice

　　

摘要

骨源性激素——未羧化骨钙素（ucOCN）能够调节神经认知功能和情绪调节。其浓度会随年龄增长而下降，但在因卵巢功能衰退导致雌激素缺乏的女性体内会再次升高。通过使用卵巢切除（OVX）小鼠模型，我们发现，在OVX早期阶段，尽管小鼠的行为表现正常，但其血清中的ucOCN水平却显著升高；而长期缺乏雌激素则会降低ucOCN水平，并引发认知和情绪障碍。Ocn基因敲除的小鼠在OVX早期未能出现ucOCN水平升高的现象，同时表现出严重的突触损伤和行为缺陷，这些症状可通过外源性ucOCN补充得到缓解。此外，长期给予ucOCN能够改善由持续雌激素缺乏引起的行为障碍，上调突触蛋白的表达，并恢复海马区的突触可塑性。总体而言，ucOCN水平的动态变化与雌激素缺乏状态下的神经行为变化密切相关。作为一种时间依赖性的神经补偿介质，ucOCN有助于维持海马区的突触完整性。长期使用ucOCN可能为治疗与雌激素缺乏相关的认知和情绪障碍提供一种有前景的策略。