来那度胺通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）来改善认知障碍：一项在东莨菪碱诱导的认知障碍模型中的计算机模拟（in silico）和体内实验（in vivo）研究

《Scientific Reports》：Lenalidomide ameliorates cognitive impairment via putative AChE inhibition: an in silico and in vivo study in a scopolamine-induced cognitive impairment model

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）会导致认知能力逐渐下降，目前的疗法效果有限。本研究评估了沙利度胺衍生物雷尼替丁（LLM）在东莨菪碱诱导的小鼠认知障碍模型中的神经保护作用，重点研究了其抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）的潜力。实验中，小鼠分别接受了雷尼替丁（剂量为5、10和20毫克/千克）、多奈哌齐（DNP，剂量为3毫克/千克）或两者的联合治疗，并通过Y型迷宫测试、被动回避测试、新物体识别测试和Morris水迷宫测试进行评估。研究人员通过计算机模拟（包括分子对接、100纳秒分子动力学模拟和ADMET分析）来研究雷尼替丁与AChE的相互作用。结果显示，雷尼替丁治疗后小鼠的记忆表现有显著且剂量依赖性的改善，其中20毫克/千克的剂量效果与多奈哌齐相当。雷尼替丁和多奈哌齐联合使用可进一步增强治疗效果。分子对接和模拟分析表明雷尼替丁能与AChE牢固稳定地结合，ADMET分析也显示其具有良好的药物特性。在东莨菪碱诱导的模型中，雷尼替丁具有神经保护和认知增强作用；计算机模拟还表明其具有作为AChE抑制剂的潜力。虽然该研究的抗炎机制也可能具有积极作用，但需要进一步探索。