目的：
慢性疼痛影响着五分之一的人，并且之所以持续存在，是因为保护性的痛觉感知会转化为适应不良的神经、免疫和心理状态。本综述旨在整合机制学和临床证据，以阐明这种转变的机制，并确定实现持久缓解的切入点。
方法：
根据《叙事综述文章评估量表》（SANRA）的指导原则，我们对2000年1月1日至2025年6月30日期间发表在PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、CINAHL、PsycINFO和Cochrane Library上的文章进行了叙事综述，并补充了灰色文献。符合条件的研究探讨了生物学、免疫学、遗传学、表观遗传学或心理社会因素，或测试了针对这些因素的干预措施。数据经过主题归纳，并对其方法学质量进行了评估。
结果：
研究结果揭示了一个多阶段的级联过程：由异常离子通道和炎症介质驱动的外周敏化；由胶质细胞激活和抑制作用丧失导致的脊髓和脊髓上敏化；以及大规模的皮质和边缘系统重组，将疼痛嵌入记忆和情绪回路中。神经免疫相互作用、微生物群失调、性别特异性反应以及环境引起的表观遗传变化会放大这些过程，而心理压力和社会逆境则调节其表现。将这些机制与神经病理性、痛觉性和痛觉可塑性综合征联系起来，突显了新兴治疗方法的作用机制，例如降钙素基因相关肽抗体、化学遗传学方法用于沉默痛觉受体、闭环神经调节、靶向细胞因子阻断以及微生物群调节。基于生物标志物的精准医疗方法有望取代传统的经验性治疗方式。
讨论：
综合跨学科证据表明，慢性疼痛是一种系统性疾病，需要综合的、基于机制的、以患者为中心的护理。明确其共同的生物学基础有助于解释为什么传统的以症状为中心的治疗方法常常无效，并为改变疾病进程的止痛药和公平的医疗递送模式指明了研究重点。
