S3I-201是一种STAT3抑制剂，在多发性硬化症的小鼠模型中，能够抑制CD19和CD45R/B220细胞中的促炎介质信号通路

《Cellular and Molecular Neurobiology》：S3I-201, a STAT3 Inhibitor, Inhibits Proinflammatory Mediator Signalling in CD19 and CD45R/B220 Cells in a Mouse Model of Multiple Sclerosis

　　

摘要

多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）进行性退化为特征的慢性疾病。目前大多数治疗MS的药物效果有限，且显著的不良反应仍然是一个问题。STAT3抑制剂在治疗多种免疫性疾病方面显示出潜力。本研究证明，作为一种成熟的STAT3抑制剂，S3I-201能够有效缓解S JL/J小鼠中由PLP_139?151诱导的实验性自身免疫性脑炎（EAE）。在引发EAE后，从第14天开始每天对小鼠腹腔注射S3I-201（剂量为10 mg/kg），持续到第35天。通过流式细胞术测量S3I-201对CD19⁺和CD45R/B220⁺ B细胞中IL-6、iNOS、Notch1、Notch3、GM-CSF和NF-κB p65表达水平的影响。此外，还使用RT-PCR技术研究了S3I-201对脑组织中IL-6、iNOS、Notch1、Notch3、GM-CSF和NF-κB p65 mRNA表达水平的影响。结果表明，S3I-201用药减少了EAE小鼠中CD19⁺IL-6⁺、CD45R⁺IL-6⁺、CD19⁺iNOS⁺、CD45R⁺iNOS⁺、CD19⁺Notch1⁺、CD45R⁺Notch3⁺、CD19⁺GM-CSF⁺、CD45R⁺GM-CSF⁺、CD19⁺NF-κB p65⁺以及CD45R⁺NF-κB p65⁺细胞的数量。同时，S3I-201还降低了脑组织中这些分子mRNA的表达水平。S3I-201通过多种细胞途径抑制炎症介质的信号传导。我们的研究结果表明，S3I-201可能对EAE具有治疗效果，并有望减缓其在MS中的进展。