用于双盲人体低强度聚焦超声神经调节的声学耦合技术

《Ultrasonics Sonochemistry》:Acoustic Coupling for Double-Blind Human Low-Intensity Focused Ultrasound Neuromodulation

【字体: 时间:2026年05月25日 来源:Ultrasonics Sonochemistry 9.7

编辑推荐:

  阿迪亚·卡普尔(Aditya Kapoor)| 安德鲁·斯特罗曼(Andrew Strohman)| 尼云若(Yunruo Ni)| 加布里埃尔·艾萨克(Gabriel Isaac)| 杰森·雷蒙德(Jason Raymond)| 温·莱贡(Wynn Legon)美国弗吉尼亚理工

  
阿迪亚·卡普尔(Aditya Kapoor)| 安德鲁·斯特罗曼(Andrew Strohman)| 尼云若(Yunruo Ni)| 加布里埃尔·艾萨克(Gabriel Isaac)| 杰森·雷蒙德(Jason Raymond)| 温·莱贡(Wynn Legon)
美国弗吉尼亚理工大学卡里隆分校弗拉林生物医学研究所(Fralin Biomedical Research Institute at Virginia Tech Carilion),罗阿诺克,弗吉尼亚州(Roanoke, VA, USA)

摘要

目的

低强度聚焦超声(LIFU)是一种非侵入性神经调节技术,具有精确靶向人脑中小型和深层神经回路的潜力。为了确保实验效果严谨且可重复,必须实施双盲法以减少潜在的实验偏差。本研究通过在高密度凝胶聚合物基质中嵌入3D打印的热塑性圆盘,创新了之前的超声耦合方法,从而制造出能够传输(真实组)或阻挡(假组)超声的相同凝胶-塑料耦合装置。

方法

我们评估了不同厚度(1.5毫米、2.0毫米、2.5毫米)和填充密度(25%、50%、75%和100%)的丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)材料在0.2至1 MHz相关神经调节频率范围内的插入损耗及其对光束特性的影响。

结果

厚度为1.5毫米、填充密度为50%的ABS集成装置在0.50 MHz时的插入损耗最低,为0.9 ± 0.04 dB,显示出适合真实组使用的声学透明性。对于假组装置,我们引入了内部空气间隙,导致在0.50 MHz时的插入损耗为31 dB。真实组装置对光束形状的影响最小,径向峰值偏移为0.3 ± 0.2毫米,轴向平均偏移为0.5毫米。

讨论

这种新型的凝胶-塑料耦合装置可以适配大多数LIFU换能器的形状,并通过保持视觉和触觉上的不可区分性来支持双盲协议,同时控制传输的能量。这种方法为人类LIFU研究中的双盲提供了经济高效且易于实施的解决方案,从而提高了实验结果的可靠性和严谨性。

引言

低强度聚焦超声(LIFU)是一种创新的非侵入性神经调节方法,利用聚焦的机械能以高空间精度调节神经活动[1,2]。在人类中的研究表明,LIFU可以影响多个脑区的神经活动,包括初级运动皮层[3,4]、视觉皮层[5,6]和体感皮层[2,7,8]以及更深的结构,如岛叶[9,10]、扣带回皮层[11,12]、丘脑[13]和壳核[14]。尽管LIFU诱导的神经调节的精确机制仍在研究中,但有证据表明超声会对细胞膜施加机械力,激活机械敏感的离子通道[1,15]。与其他非侵入性脑刺激技术(如经颅电刺激(TES)和经颅磁刺激(TMS)不同,LIFU能够以毫米级分辨率和可调的焦点深度靶向调节皮质和深部皮下结构[1]。LIFU具有成熟的安全性记录[16],[17],现在因其独特的非侵入性靶向小脑和深部脑目标的能力而在临床环境中被广泛研究,这些目标与神经学和神经心理学疾病(如疼痛[9,11,18]、物质使用障碍[19,20]和心理健康障碍[21])有关。
与TMS不同,LIFU需要与头皮耦合,以便将超声能量从换能器有效地传输通过皮肤和颅骨进入大脑。为了确保超声能量的有效传递,需要在换能器和头皮之间使用声学耦合介质,以最小化界面处的反射损失。空气(约4.1 × 102 kg·m?2·s?1;约412 Rayl)与水(约1.5 × 10? kg·m?2·s?1)或人类皮肤(约1.7 × 10? kg·m?2·s?1)之间的巨大声阻抗不匹配会导致入射声能在空气-组织边界处几乎完全反射。这种显著的不匹配大大降低了传递到颅骨的压力,因此需要使用阻抗匹配的耦合介质。因此,需要使用阻抗接近水的声学耦合介质,以最小化皮肤界面处的反射并实现超声能量从换能器到大脑的有效传输。
除了有效的耦合外,对于参与者和实验者来说,真实组和假组之间的传递效果不可区分也是超声实验中的关键。双盲设计(即两组都不知道治疗分配)是临床研究的基石,可以最小化预期效应和观察者偏差,从而提高研究结果的严谨性和可靠性。这确保了观察到的任何效果都可以归因于干预措施而非外部因素[22]。然而,在人类LIFU研究中,由于缺乏适用于真实组和假组条件的相同耦合介质,实现有效的双盲仍然具有挑战性。
由于颅骨引起的衰减较小以及能够保持精确的焦点控制,0.2–1 MHz范围内的频率通常用于人类神经调节[1]。在经颅应用中,这些载波频率的超声脉冲通常以落在人类听觉范围内的脉冲重复频率(PRF)进行传递[1,[23],[24],[25]。人类LIFU协议中典型的PRF为500 Hz或1000 Hz,这可能导致参与者感知到声音。减轻这种问题的策略包括听觉掩蔽[9,11,26,27]、主动假组条件[3,28]或两者的结合[29]。然而,这些方法通常需要实验者的干预,限制了它们在双盲设计中的适用性。如果真实组和假组的耦合装置完全相同,将有助于消除这种潜在的混淆因素并提高实验的严谨性。
在这里,我们在之前使用高密度凝胶聚合物作为声学耦合介质的工作基础上[30],通过加入3D打印的热塑性层来创建能够传输或阻挡超声能量的装置,分别用于真实组或假组的LIFU暴露。热塑性材料因其可调的声学特性、低成本以及易于制造成定制几何形状而适用于LIFU应用。不同的配方表现出不同的衰减特性;例如,丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)在0.5 MHz时的衰减系数为1.2 dB/cm[31]。这一特性可以用来制造视觉上相同但在声学上不同的耦合装置——一种设计对超声高度透明,适用于真实组条件,另一种则具有强烈的衰减效果,适用于假组条件。
本研究评估了ABS作为真实组和假组LIFU应用的潜在耦合介质。我们研究了3D打印参数(特别是厚度和填充密度)的变化如何影响声学插入损耗。材料性能在0.5 MHz这一基本频率下进行了评估,该频率在人类LIFU实验中常用[1],同时也考虑了0.2–1 MHz的更广泛范围,这些频率与其他协议相关。我们还研究了ABS是否会影响超声光束的几何形状,并测试了将ABS嵌入高密度凝胶聚合物[30]以在换能器和头皮之间创建稳定界面的可行性。

章节片段

实验概述

我们测试了以3种不同厚度(1.5毫米、2毫米和2.5毫米)打印成圆形圆盘的ABS(Ultimaker ABS Black,2.85毫米丝材)样品。选择这些厚度是因为它们适合我们人类LIFU研究中常用的5毫米和10毫米厚的凝胶聚合物[9,11,30]。我们还评估了四种填充密度(25%、50%、75%和100%)。填充密度指的是3D打印结构内部材料的百分比,这会影响3D打印形状的完整性[32]。

自由水中的实证测量

在自由水中的日常校准确认,换能器产生了高度线性的压力-驱动关系(斜率 = 7.64 ± 0.06 kPa mVpp?1,R2 ≥ 0.999)。在不同日期进行的四次校准中,峰值压力的变化系数≤1.6%。在20 mVpp时压力为164 ± 1 kPa,在100 mVpp时为795 ± 12 kPa,在250 mVpp时为1924 ± 31 kPa(图2a)。
横向光束轮廓在不同日期之间高度一致。X、Y和Z方向的平均±标准差半高宽(FWHM)为?6 dB

讨论

本研究评估了3D打印的ABS作为耦合材料——单独使用或与凝胶聚合物结合使用——作为真实组和假组耦合介质的适用性,用于人类低强度聚焦超声(LIFU)神经调节研究。我们评估了不同ABS配置(厚度和填充密度)如何影响压力插入损耗和由此产生的聚焦超声光束几何形状。我们发现,1.5毫米厚度结合50%的填充密度时,插入损耗最低,为0.9 dB

结论

本研究量化了ABS的插入损耗和光束像差,无论是单独使用还是与凝胶聚合物结合使用,以评估其作为严格双盲人类LIFU神经调节耦合装置的适用性。该装置提供了一种经济高效、可重复的方法,可以提高人类LIFU研究和临床试验中的盲法和实验严谨性。

利益冲突

作者声明没有竞争利益。

致谢

本工作得到了NIH(R21AT012247和UG3DA059407)和Focused Ultrasound Foundation对WL的支持,以及NIH(F30AT013174)对AS的支持。我们还要感谢Jessica Florig和Kathryn Painchaud在设备制造过程中的帮助。

数据可用性

数据可根据请求提供。
相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号