间歇性θ波爆发刺激（iTBS）可改善SCA3/MJD小鼠的运动协调能力，并调节其神经炎症和自噬过程

《The Cerebellum》：Intermittent Theta-Burst Stimulation (iTBS) Improves Motor Coordination and Modulates Neuroinflammation and Autophagy in SCA3/MJD Mice

　　

摘要

脊髓小脑性共济失调3型/马查多-约瑟夫病（SCA3/MJD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，其特征是ataxin-3蛋白错误折叠并形成神经元核内包涵体。其主要症状为进行性共济失调，逐渐限制患者的日常生活活动。虽然重复经颅磁刺激（rTMS）可能缓解症状，但特定rTMS方案（尤其是间歇性和持续性θ爆发刺激（iTBS/cTBS）的作用机制在SCA3中的效果仍不明确。因此，本研究旨在探讨iTBS和cTBS对SCA3转基因小鼠的运动协调能力、小脑神经炎症及自噬作用的影响。30只14周大的SCA3转基因小鼠被随机分为对照组、cTBS组及iTBS组。小脑刺激以30%的最大输出强度进行（每次600次脉冲，每天一次，每周5天，持续2周）。通过旋转棒测试和CatWalk步态分析来评估运动协调能力。病理变化通过检测ataxin-3蛋白和泛素阳性包涵体来评估。小脑神经炎症通过Iba-1、CD206及细胞因子阵列进行分析，而自噬作用则通过Beclin-1和LC3B的表达来评估。结果发现，iTBS显著改善了SCA3小鼠的运动协调能力，减少了旋转棒测试中的跌倒次数（与对照组相比P<0.001，与cTBS组相比P<0.05），并提高了步态对称性和规律性指数（与对照组相比P<0.01，与cTBS组相比P<0.01）。同时，iTBS还减轻了小脑病理变化，降低了ataxin-3蛋白表达（与对照组相比P<0.01，与cTBS组相比P<0.01）和泛素阳性包涵体的数量（与对照组相比P<0.01，与cTBS组相比P<0.05）。尽管iTBS和cTBS均增加了Iba-1阳性细胞的数量（分别与对照组相比P<0.05和P<0.05），但只有iTBS增加了CD206阳性细胞的数量（与对照组相比P<0.05），并下调了促炎细胞因子的水平。此外，iTBS还激活了自噬作用，增强了Beclin-1（与对照组相比P<0.05）和LC3B的表达（与对照组相比P<0.0001，与cTBS组相比P<0.001）。这些结果表明，iTBS通过抑制小脑神经炎症和激活自噬作用来改善运动协调能力并减轻小脑病理变化。此外，在多个指标上，iTBS的治疗效果优于cTBS，显示出不同的治疗特异性。