摘要
目的
本研究旨在验证类似阿尔茨海默病的代谢性神经退行性病变大鼠模型是否会导致自主神经功能障碍、记忆障碍和海马体淀粉样蛋白沉积，以及长期化学遗传学刺激迷走神经背侧运动核是否能够逆转这些变化。
方法
雄性和雌性转基因Long Evans大鼠通过脑室内注射链脲佐菌素（streptozotocin）来诱导类似阿尔茨海默病的病理变化。在清醒状态下评估了心血管参数以及交感神经和副交感神经的张力。使用新型物体识别测试来评估情景记忆能力。通过免疫荧光技术量化海马体中的淀粉样蛋白密度。在雄性大鼠中，采用化学遗传学方法选择性激活迷走神经背侧运动核中的胆碱能神经元15天，并重新评估自主神经、认知和神经病理学指标。
结果
与未处理对照组相比，脑室内注射链脲佐菌素导致雄性大鼠的交感神经张力显著升高，物体识别能力下降，海马体淀粉样蛋白密度增加，但平均动脉压和心率未发生变化。同一时间点，雌性大鼠未出现明显的自主神经、记忆或海马体异常。长期化学遗传学刺激雄性大鼠迷走神经背侧运动核中的胆碱能神经元后，交感神经张力恢复到正常水平，识别记忆能力得到改善，海马体淀粉样蛋白密度也有所降低。
结论
这些发现表明自主神经失衡、记忆功能障碍与海马体淀粉样蛋白沉积之间存在关联，选择性刺激迷走神经背侧运动核可以恢复自主神经平衡，改善情景记忆和神经病理学表现，从而将该脑干核确定为阿尔茨海默病相关神经病理学中的生理学相关治疗靶点。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
本研究的数据可应合理要求向通讯作者索取。
