综述：中东地区铁缺乏与维生素D缺乏的共存现象：以沙特阿拉伯为案例研究的区域综述，探讨综合公共卫生策略

《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》：The Co-occurrence of Iron and Vitamin D Deficiency in the Middle East: A Regional Review with a Focus on Saudi Arabia as a Case Study for Integrated Public Health Strategies

　　**卡莱德·埃萨维**

**沙特阿拉伯贾赞大学护理与健康科学学院医学实验室技术系**

**摘要**

在沙特阿拉伯和中东地区，铁缺乏（ID）和维生素D缺乏（VDD）常常同时发生，这受到共同的文化、饮食和环境因素的影响。本叙述性综述汇集了关于这一双重问题的证据，探讨了其流行病学、机制、临床影响以及公共卫生策略。数据显示，维生素D缺乏影响了60-88%的沙特成年人和60-81%的儿童，而铁缺乏影响了23-36%的成年人和20-49%的儿童。在本综述中，维生素D缺乏的定义基于原始研究的标准，最常见的是25-羟基维生素D [25(OH)D] < 20 ng/mL (<50 nmol/L)，这与2024年内分泌学会的指南一致。我们注意到2024年内分泌学会修订后的指南将缺乏定义为<12 ng/mL (<30 nmol/L)，并取消了“不足”这一类别；如果采用这一新标准，患病率估计将会显著降低。这两种缺乏可能通过影响铁调素调节和维生素D激活的共同炎症途径相互关联，尽管人类数据并不一致。铁缺乏和维生素D缺乏的共存会恶化健康结果，包括生长障碍、神经认知问题、免疫问题以及对母婴健康的不良影响。由于炎症期间的非特异性症状和生物标志物限制，诊断较为困难。目前的干预措施如食品强化和补充剂使用受到孤立方法的阻碍，同时也缺乏具有全国代表性的综合患病率数据。当这些数据可用时，可以有效地实施综合策略，例如双重强化、联合补充方案和文化敏感的公共卫生活动。这一框架提供了一种基于证据的方法，将流行病学和机制学见解转化为沙特阿拉伯及更广泛中东地区的可衡量公共卫生改善。

**引言**

微量营养素缺乏仍然是全球重要的健康负担，其中铁缺乏（ID）和维生素D缺乏（VDD）是全球最普遍的问题之一[1]，[2]。铁缺乏是贫血的主要原因，会损害认知发展和免疫功能，而维生素D缺乏会损害骨骼健康，并与免疫失调和慢性疾病有关[3]，[4]。越来越多的证据表明，在包括沙特阿拉伯在内的不同人群中，铁缺乏和维生素D缺乏经常同时存在[5]。这种共存可能不仅仅是巧合，因为存在合理的生物学相互作用。一些干预研究表明，维生素D补充可以下调铁调素（铁吸收的主要调节因子），这表明维生素D的状态可能会影响铁的代谢[6]，[7]，[8]。然而，荟萃分析并未一致显示血红蛋白或铁蛋白浓度的改善[9]。相反，体外研究表明铁是参与维生素D激活的酶的辅因子[10]，[11]，[12]，尽管这种机制在人类中的实际作用仍不确定[13]。如果这种双向关系在人类研究中得到证实，那么一种营养素的缺乏可能会加剧或持续另一种营养素的缺乏（详见第5节，图1）。

在沙特阿拉伯，尽管阳光充足，但这两种缺乏仍然非常普遍。由于文化和生活方式因素（如传统服装、室内工作以及刻意避免阳光照射）[14]，[15]，[16]，[17]，维生素D缺乏影响了60-88%的成年人。铁缺乏的影响因素包括铁含量丰富的食物摄入不足、吸收抑制剂（如茶和咖啡）的高摄入量、遗传因素（如地中海贫血）以及女性高生育率[18]，[19]，[20]。全国数据证实了这两种缺乏的显著共存：在沙特儿童中，20%患有铁缺乏，78%患有维生素D缺乏[21]；在成年人中，23%患有铁缺乏，64%患有维生素D缺乏[14]。尽管患病率相似，但研究和干预措施通常分别针对每种缺乏进行。其他挑战包括诊断标准的不一致性和联合补充试验的结果不明确（表1，图2）[14]，[21]，[22]。

这一挑战并非沙特阿拉伯所独有。来自中东其他地区（包括摩洛哥、约旦、巴林、卡塔尔和阿拉伯联合酋长国（UAE）的证据表明，铁缺乏和维生素D缺乏的共存是一个区域现象，受共同的文化、气候和饮食因素驱动[23]，[24]，[25]，[26]，[27]，[28]。虽然沙特阿拉伯是主要的研究案例，但本综述综合了区域证据，对整个阿拉伯世界的综合营养政策具有启示意义[29]，[30]，[31]。

为了探讨这些问题，本综述采用了叙述性综合方法。这种方法非常适合该主题，因为证据来自不同的学科，每个学科都有不同的研究设计、结果和证据标准。叙述性方法有助于将流行病学患病率数据与细胞和动物研究的机制学见解、临床观察和政策评估结合起来——这些证据类型无法在荟萃分析中有效合并。目的是实现概念上的整合：创建一个连贯的框架，以理解这些缺乏为何同时发生，它们对健康的影响，以及如何逻辑地设计干预措施。

本综述全面总结了沙特阿拉伯铁缺乏和维生素D缺乏共存的证据。其目标是：（1）量化患病率和人口模式；（2）研究共同的生物学、行为和环境决定因素；（3）阐明相关的机制相互作用；（4）评估相关的健康结果；（5）评估现有干预措施，并确定未来研究的空白。通过整合这些视角，本综述为理解共存的营养缺乏提供了框架，并提出了基于证据的公共卫生策略建议（第7.4节）。

**部分摘录**

**叙述性综述设计的理由**

本叙述性综述研究了沙特阿拉伯及更广泛中东地区铁缺乏（ID）和维生素D缺乏（VDD）的共存情况。选择叙述性方法的原因如下：（1）证据来自多个学科，包括流行病学、机制生物学、临床医学和公共卫生；（2）目标是建立一个综合的概念框架，而不是一个汇总的定量估计；（3）文化、社会和环境等背景因素至关重要。

**流行病学模式**

本综述中的流行病学证据来自选定的研究，这些研究代表了不同的人群、地理区域和时间段的数据。本节重点关注来自更大规模和更具方法学稳健性的研究中的模式，指出在不同环境中的发现一致之处以及差异表明的重要调节因素。表1和表2总结了代表性研究。

**竞争性概念模型：独立性 vs. 共同决定因素 vs. 双向相互作用**

在探讨具体机制之前，需要解决一个基本问题：铁缺乏（ID）和维生素D缺乏（VDD）之间真的有关联，还是它们只是作为平行但独立的公共卫生问题同时出现？主要驱动因素不同：在沙特阿拉伯，维生素D缺乏主要由有限的阳光暴露（如传统服装、室内生活方式和刻意避免阳光照射）[15]，[16]引起，而铁缺乏则主要由铁含量丰富的食物摄入不足和吸收抑制剂（如茶和咖啡）引起。

**维生素D在铁代谢中的作用**

机制学研究表明，激素活性形式的维生素D（1,25-二羟基维生素D）在细胞模型中抑制肝脏铁调素的合成[6]，[7]。铁调素是肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放的主要负调节因子。这种抑制作用为维生素D增强全身铁可用性提供了一种可能的机制，尽管在人类干预试验中尚未得到一致证实[9]。

**临床证据**

铁缺乏和维生素D缺乏的共存与整个生命周期中的不良影响加剧有关[107]。表3总结了特定领域的影响。

**国家卫生政策和指南**

沙特阿拉伯实施了多方面的国家策略来应对铁缺乏和维生素D缺乏的高发问题，这与2030年医疗改革愿景一致。强制在小麦粉中添加铁和叶酸，以及自愿在乳制品中添加维生素D，旨在提高人群的微量营养素摄入量[143]，[149]。筛查计划针对高风险群体，包括孕妇、婴儿和幼儿[28]。远程医疗和移动健康平台也在发挥作用。

**文献的局限性和未来研究方向**

目前关于沙特阿拉伯铁缺乏和维生素D缺乏共存的文献存在显著空白，这阻碍了全面理解和制定有效政策和干预措施的发展。大多数现有研究分别关注这两种缺乏，忽略了共同的决定因素，如饮食模式、阳光暴露和遗传因素[14]，[146]。缺乏使用全面生物标志物面板、纵向跟踪和文化适应的研究。

**结论**

本综述证实，在沙特阿拉伯和中东地区，铁缺乏和维生素D缺乏经常同时发生，这受到共同的饮食、文化和炎症机制的驱动。流行病学数据显示，维生素D缺乏影响了60-88%的沙特成年人和60-81%的儿童，而铁缺乏影响了23-36%的成年人和20-49%的儿童。这两种缺乏的共存会加剧整个生命周期中的不良健康结果，包括生长障碍、神经认知问题等。

**关于人工智能在稿件准备过程中的使用**

在准备本工作时，作者使用了ChatGPT（OpenAI）来提高可读性和语言清晰度。使用该工具后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对出版物的所有内容（包括数据、解释和关键分析）负全责。

**资金**

作者感谢沙特阿拉伯教育部的研究与创新部门通过项目编号ISP22-1资助了这项研究工作。

**作者贡献声明**

卡莱德·埃萨维：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、验证、监督、软件、资源、项目管理、方法论、调查、正式分析、数据管理、概念化。

**利益冲突声明**

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文报告的工作。

**致谢**

卡莱德·埃萨维博士参与了研究概念和目标的制定、方法论的设计、调查的进行、手稿的起草和编辑、可视化的准备以及项目的管理。

**作者披露**

作者已阅读期刊的政策，并声明没有可能影响本文工作的利益冲突。