SNAP-23介导的少突胶质细胞中的囊泡运输对于维持小鼠成年后髓鞘的完整性是必要的

《Nature Communications》：SNAP-23 mediated vesicular trafficking in oligodendrocytes is necessary to maintain adult myelin integrity in mice

　　

摘要

成年动物的髓鞘是动态变化的，需要少突胶质细胞的持续支持。如果无法维持髓鞘的健康状态，就会导致脱髓鞘现象，这在多发性硬化症和神经退行性疾病中尤为明显。然而，少突胶质细胞如何回收和补充髓鞘成分的分子机制仍不清楚。在本研究中，我们探讨了SNARE依赖性的囊泡运输是否对髓鞘的更新至关重要。我们在成年小鼠的成熟少突胶质细胞中条件性地敲除了SNARE蛋白家族中的SNAP-23。SNAP-23的缺失会在5到10周内引发脱髓鞘。脱髓鞘伴随着大脑中免疫细胞（包括浸润的T细胞）数量的增加。从机制上看，SNAP-23在少突胶质细胞中的缺失会阻碍囊泡与髓鞘的融合，并导致髓鞘蛋白在细胞内的积聚。综上所述，我们发现SNAP-23依赖性的运输对于维持成年动物的髓鞘功能是必要的；囊泡运输功能的障碍会导致脱髓鞘以及随后的神经炎症。