《European Journal of Cancer》：Eligibility criteria in pediatric oncology Phase I and II clinical trials: Analysis and recommendations for standardization from the Innovative Therapies for Children and Adolescents with Cancer (ITCC) Consortium
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乌里·伊兰（Uri Ilan）|阿尔巴·鲁比奥-桑-西蒙（Alba Rubio-San-Simón）|娜塔莎·范·艾肯伦堡（Natasha van Eijkelenburg）|科马克·欧文斯（Cormac Owens）|阿维娃·克劳斯（Aviva Kraus）|卢卡斯·莫雷诺（L
乌里·伊兰（Uri Ilan）|阿尔巴·鲁比奥-桑-西蒙（Alba Rubio-San-Simón）|娜塔莎·范·艾肯伦堡（Natasha van Eijkelenburg）|科马克·欧文斯（Cormac Owens）|阿维娃·克劳斯（Aviva Kraus）|卢卡斯·莫雷诺（Lucas Moreno）|费尔南多·卡塞尔（Fernando Carceller）|卡罗尔·莱辛斯（Carole Lecinse）|莱奥娜·诺克斯（Leona Knox）|妮可·斯科比（Nicole Scobie）|比尔吉特·格奥尔格（Birgit Geoerger）|C·米歇尔·兹万（C. Michel Zwaan）|帕梅拉·凯恩斯（Pamela Kearns）|弗朗西斯科·鲍蒂斯塔（Francisco Bautista）
荷兰乌得勒支的玛克西玛公主中心（Princess Máxima Center）
摘要
引言
资格标准旨在保障试验的完整性和安全性，但限制性要求常常限制了患者的参与范围和结果的普遍性。尽管已有举措试图简化成人群体的资格标准，但在儿科肿瘤学领域，支持这些标准使用和合理性的证据仍不明确。
方法
本研究评估了48项ITCC I-II期试验（2011–2020年）中的64个试验方案。对试验方案、相关文献及监管标准进行了分析，并对资格标准进行了量化分类：高频率标准（出现在66%以上的方案中）、中等频率标准（33%–66%）和低频率标准（<33%）。对于文献分析中发现的每个高频率且相关的标准，都对其在试验方案中的科学依据进行了评估。
结果
分析显示，每个试验方案的平均资格标准数量为28项（范围12–49项），且2011–2016年与2017–2020年间这一数字有显著增加（p=0.05）。无论研究药物的特性如何，器官功能阈值和洗脱期的设定存在较大差异。重复性现象普遍存在：69%的试验在纳入标准和排除标准中重复使用了相似的条件。值得注意的是，仅有7%的高频率且相关标准在试验方案中具有科学依据，而多个排除类别完全缺乏依据。
结论
儿科早期试验的资格标准日益复杂、多样化，且大多缺乏科学依据。我们建议实施基于证据的、具有医学相关性的标准，以优化患者招募和代表性。统一这些标准对于在儿科药物开发中确保患者能够获得创新疗法至关重要。
章节摘录
引言
资格标准是临床试验设计的基本组成部分，它们定义了目标人群并确保参与者的安全。然而，无法满足这些要求是患者未能参加现有试验的最常见原因[1]、[2]。适当选择的资格标准有助于减少人群异质性，并通过排除治疗相关并发症风险较高的个体来保护参与者权益，从而促进试验的成功
方法
本研究分析了2011年1月至2020年12月期间开展的ITCC I/II期试验。如果试验包含不同的队列或子方案（例如多臂试验），则分别进行统计。研究被分为学术资助或产业资助两类[17]。特定肿瘤类型的研究关注肿瘤的起源部位或组织类型（例如针对神经母细胞瘤患者的BEACON试验）。针对特定靶点的研究则聚焦于特定的
结果、分析与建议
共纳入了48项针对儿童的首次研究；其中8项包含多个队列，共计分析了64个试验方案（见图1和补充Excel表格1的Tab1部分）。
讨论
在这篇论文中，ITCC联盟的儿科肿瘤学家和患者权益倡导者共同分析了48项儿科I-II期癌症试验及64种治疗方法的资格标准。
分析结果表明，资格标准的定义存在显著差异，且许多排除标准的依据不足。我们提出了一种框架，旨在制定既具有包容性又安全的定制化、有依据的标准，以确保患者能够获得潜在的治疗益处
阿维娃·克劳斯（Aviva Kraus）：撰写 – 审稿与编辑。卢卡斯·莫雷诺（Lucas Moreno）：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、概念构思。费尔南多·卡塞尔（Fernando Carceller）：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、概念构思。卡罗尔·莱辛斯（Carole Lecinse）：撰写 – 审稿与编辑。莱奥娜·诺克斯（Leona Knox）：撰写 – 审稿与编辑。妮可·斯科比（Nicole Scobie）：撰写 – 审稿与编辑。比尔吉特·格奥尔格（Birgit Geoerger）：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、概念构思。C·米歇尔·兹万（C. Michel Zwaan）：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、概念构思。乌里·伊兰（Uri Ilan）：撰写 –
该作者是本期刊的编委会成员/主编/副主编/特邀编辑，未参与本文的编辑审查或发表决定。
作者声明以下可能构成利益冲突的财务利益或个人关系：A·鲁比奥-桑-西蒙（Alba Rubio-San-Simón）曾担任Miltenyi Biotec资助的临床试验的数据监测委员会（DMC）成员，并在Sanofi和Serb公司担任咨询或顾问职务
致谢
感谢ITCC内部的同事及其团队对临床研究的关注和投入，这些努力有助于改善儿童癌症患者的护理。特别感谢ITCC赞助委员会成员在会议中对该主题的讨论和贡献。
