磺胺吡啶在癫痫发作和癫痫实验模型中的神经保护作用

《BMC Neuroscience》：Neuroprotective effects of sulfasalazine in experimental model of seizures and epilepsy

　　

摘要

Sxc-（一种半胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白）的过表达与多种神经系统疾病有关，包括癫痫。在生理学上，它调节海马区的突触谷氨酸水平，从而影响神经元的兴奋性。磺胺吡啶（SAS）因其对Sxc-的抑制作用而最近受到了关注。因此，本研究在两种不同的模型中探讨了SAS的效果：(i) 最大电休克（MES）诱导的急性发作模型；(ii) 苯妥英钠（PTZ）诱导的慢性癫痫及相关认知障碍模型。首先，将大鼠分别给予不同剂量的SAS（25-200 mg/kg，腹腔注射）7天后，对其施加MES并观察其是否发生癫痫发作。结果显示，50 mg/kg剂量的SAS能够改善MES诱导的癫痫发作中的伸展-屈曲比率（E/F比率），并表现出神经保护作用，而更高剂量则无效。在另一项实验中，小鼠每隔一天接受35 mg/kg的PTZ处理24天以诱导癫痫发作。每天在PTZ注射前30分钟给予SAS（50或100 mg/kg，腹腔注射）或安慰剂。在PTZ注射后30分钟内监测小鼠的癫痫发作情况。长期使用PTZ会导致癫痫发作严重程度逐渐增加，最终在小鼠身上引发全身性强直-阵挛性发作。SAS 100 mg/kg的治疗降低了小鼠第4和第5阶段的癫痫发作评分，并改善了其空间记忆能力。此外，SAS还显著降低了炎症细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的基因表达，减轻了癫痫发作引起的神经元损伤。总体而言，研究结果表明SAS具有抗癫痫作用，能够减少神经炎症，并改善小鼠PTZ诱导的癫痫模型中的认知功能障碍。