《American Journal of Primatology》：Metabolic Biomarkers in Captive Olive Baboons (Papio anubis): Characterization and Relationships With Biomarkers of Neurodegeneration and Neuroinflammation
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糖尿病患者神经退行性变、神经炎症及认知功能受损的风险升高，可能与脑内胰岛素调节异常及随后发生的高血糖有关，这会导致细胞凋亡、β淀粉样蛋白沉积及tau蛋白过度磷酸化，均为阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）的典型病理特征。狒狒表现出ADRD相关的神经病理改变，包括
糖尿病患者神经退行性变、神经炎症及认知功能受损的风险升高，可能与脑内胰岛素调节异常及随后发生的高血糖有关，这会导致细胞凋亡、β淀粉样蛋白沉积及tau蛋白过度磷酸化，均为阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）的典型病理特征。狒狒表现出ADRD相关的神经病理改变，包括年龄依赖性的神经元及胶质细胞tau病变、与脑β淀粉样蛋白（Aβ）沉积相关的微血管退变，以及随年龄增长的神经退行性变和神经炎症生物标志物水平上升。本研究旨在描述圈养橄榄狒狒代谢功能生物标志物（MBs）在年龄、性别、抚育方式及肥胖状态下的分布特征，并探讨MBs与神经退行性变（ND）及神经炎症（NI）生物标志物（合称NDNIBs）之间的关系，同时分析MBs与反映衰老及代谢健康的行走速度之间的关联。研究人员采集了133只狒狒的血浆样本、44只狒狒的脑脊液（CSF）样本，并记录128只狒狒的行走速度。针对NDNIBs与MBs，分别采用四分位数计算负荷评分，采用z值计算偏离评分，评分越高分别代表生物标志物水平越高及偏离均值程度越大。结果显示，MBs在不同年龄、性别及抚育方式间差异较小，肥胖状态未见显著差异。然而，较高的MB负荷评分与CSF中更高的NDNIB偏离评分呈正相关，且MB偏离评分可预测行走速度。这些结果支持既往非人灵长类研究结果，即代谢功能异常越严重，神经退行性变指标负担越重。
研究背景与意义
糖尿病与阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）之间存在显著流行病学关联，部分患者甚至将AD称为“3型糖尿病”。然而，在人类研究中，饮食、运动、社会经济状况等混杂因素难以完全控制，限制了机制解析。非人灵长类动物（NHPs）因其与人类的系统发育和生理相似性，成为研究代谢功能障碍与神经退行性变关系的理想模型。橄榄狒狒已被证实会出现年龄依赖性的tau病变、β淀粉样蛋白沉积相关的微血管退行，以及NDNIBs水平的升高。但目前缺乏针对狒狒代谢生物标志物（MBs）的大规模系统性表征数据，且代谢功能异常影响脑部病理的具体阈值尚不明确。因此，研究人员在《American Journal of Primatology》发表该研究，旨在填补这一空白，并建立可用于转化医学研究的基准数据。
主要技术方法
研究队列来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Keeling中心的SPF狒狒资源群，共纳入133只圈养橄榄狒狒，年龄跨度为1.17至19.33岁，按年龄分为幼年、成年及老年组，并记录性别与抚育方式（母养与保育喂养）。研究人员在禁食12小时后采集全血与脑脊液，分别用于检测糖尿病相关十项MBs及神经科学与炎症相关十八项NDNIBs。行走速度通过在固定地标间计时测量获得。数据分析中，低于检测限的生物标志物值采用检测限的一半替代，去除极端离群值后计算负荷评分与偏离评分，并通过多元方差分析、回归分析及Mann-Whitney U检验评估组间差异及变量间的预测关系。
研究结果
3.1 代谢生物标志物（MBs）：描述性数据
MB偏离评分与MB负荷评分呈显著正相关（r=0.826，p=0.001），且与甘油三酯水平显著相关。MB负荷评分与胆固醇、甘油三酯均呈正相关，并与约2.5年后的甘油三酯水平显著相关。超重狒狒与体重正常狒狒在各MB水平上无显著差异，仅行走速度呈减慢趋势（p=0.06）。多元方差分析显示，雄性胰高血糖素水平更高，老年狒狒visfatin水平及MB负荷、偏离评分均显著升高，母养狒狒血糖水平高于保育喂养个体。
3.2 MB与NDNIB评分及行走速度的关系
在校正年龄、性别及抚育方式后，MB负荷与偏离评分均能显著预测血浆中NDNIB负荷评分，即代谢风险越高，神经退行性变与炎症负担越大。MB负荷评分可预测CSF中NDNIB偏离评分（p=0.037），MB偏离评分亦可预测CSF中NDNIB负荷评分（p=0.04）。此外，MB偏离评分能显著预测随后的行走速度（β=-0.05，p=0.039），偏离越大，行走越慢。
讨论与结论
研究首次提供了圈养橄榄狒狒代谢生物标志物的规范性数据，证实MBs随年龄增长而风险增加，且与中枢神经系统的神经退行性变及炎症指标相关。尽管超重狒狒未表现出显著的MB差异，其行走速度的下降趋势仍提示早期代谢功能异常可能影响行为表现。MB负荷与CSF中NDNIB偏离的正相关性支持了外周代谢紊乱可能驱动脑部病理改变的假说。由于研究群体整体健康水平较高，尚未达到严重代谢功能障碍阶段，未来需在更老龄及肥胖狒狒群体中验证这些发现。总体而言，该研究表明，狒狒可作为代谢功能障碍、衰老与神经退行性变的转化研究模型，并为相关生物标志物的临床应用提供了参考基准。
