《Frontiers in Neurology》：REM sleep proportion: an independent predictor of olfactory dysfunction in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome
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本研究旨在探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome, OSAHS）患者中嗅觉功能障碍与睡眠结构参数之间的关联，识别影响嗅觉功能的独立因素，并为OSAHS的多系统性影响提供新见解。研究
本研究旨在探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome, OSAHS）患者中嗅觉功能障碍与睡眠结构参数之间的关联，识别影响嗅觉功能的独立因素，并为OSAHS的多系统性影响提供新见解。研究采用回顾性横断面设计，分析了自2020年12月1日至2024年6月30日通过多导睡眠图（Polysomnography, PSG）确诊的198例OSAHS患者的数据。使用Sniffin’ Sticks测试盒评估嗅觉表现。PSG记录的睡眠结构参数包括总睡眠时间（Total Sleep Time, TST）、睡眠效率（Sleep Efficiency, SE）、N3期睡眠比例（N3%）、快速眼动（Rapid Eye Movement, REM）睡眠比例（REM%）、呼吸暂停低通气指数（Apnea-Hypopnea Index, AHI）和最低血氧饱和度（Lowest Oxygen Saturation, LSaO?）。采用Pearson和Spearman相关分析检验嗅觉评分与睡眠参数之间的关联。使用多因素Logistic回归确定嗅觉损伤的独立预测因素。结果显示，男性患者在嗅觉功能障碍组（81/131）的比例显著高于嗅觉正常组（50/131；p?本文解读：
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种以夜间反复发生上气道塌陷、间歇性低氧和高碳酸血症以及睡眠结构显著紊乱为特征的常见睡眠呼吸疾病，其患病率高，并与代谢综合征、心血管疾病及认知功能障碍等多种系统性并发症密切相关。近年临床证据表明，OSAHS患者的嗅觉功能障碍患病率显著高于普通人群，且与疾病严重程度呈正相关，严重影响患者生活质量，并可能通过嗅觉-边缘系统通路加剧认知衰退，凸显了嗅觉功能障碍作为OSAHS多系统受累关键指标的重要性。目前对OSAHS患者嗅觉功能障碍的研究主要集中于缺氧损伤机制，认为上气道阻塞引起的鼻气流受限和间歇性低氧是主要致病因素。然而，嗅觉传导通路的完整性依赖于外周嗅觉感受器与中枢嗅觉皮层的协同作用，其中快速眼动（REM）睡眠在巩固嗅觉记忆方面具有不可替代的作用。动物实验表明，REM睡眠剥夺可导致海马θ波活动减弱，并显著降低气味识别记忆能力；临床研究也证实，REM睡眠比例与人类嗅觉辨别能力呈显著正相关。OSAHS患者常伴有睡眠结构明显异常，表现为慢波睡眠（N3期）减少和REM睡眠片段化，这些异常的睡眠变化可能通过影响神经可塑性过程，进而影响嗅觉中枢功能。尽管既往研究指出呼吸暂停低通气指数（AHI）和血氧饱和度是嗅觉功能障碍的独立预测因子，但这些结论多源于缺乏对睡眠参数详细评估的横断面分析，且常将睡眠结构简化为总睡眠时间或睡眠效率等单一指标，忽略了不同睡眠阶段的功能异质性。事实上，REM睡眠与非快速眼动（NREM）睡眠在神经递质释放和突触可塑性调节方面存在本质差异，其对嗅觉功能的调节机制可能截然不同。此外，关于OSAHS患者嗅觉功能障碍的纵向研究稀缺，无法明确睡眠结构参数改善与嗅觉功能恢复之间的因果关系。
本研究创新性地将Sniffin’ Sticks嗅觉测试与PSG参数相结合，将REM睡眠比例（REM/TST%）作为独立变量纳入分析体系。相较于传统的睡眠效率或微觉醒指数，REM/TST%能更好地反映REM睡眠的绝对量和相对比例，为评估嗅觉功能提供了更精确的睡眠结构指标。通过横断面数据分析，本研究旨在揭示REM睡眠减少在OSAHS嗅觉功能障碍中的独立作用，为理解其神经损伤机制提供新视角。同时，识别年龄、AHI和REM/TST%的交互效应，可为高危人群的早期筛查和分层管理提供循证依据，具有重要的临床转化价值。
在技术方法上，本研究回顾性纳入了经PSG确诊的198例OSAHS患者。排除标准包括鼻腔结构/病理状况、神经退行性疾病、近期使用影响嗅觉的药物、PSG数据不全及拒绝嗅觉测试者。纳入标准符合《国际睡眠障碍分类第三版》（ICSD-3）诊断。PSG监测使用Somte设备，遵循美国睡眠医学会（AASM）指南记录多项睡眠参数。嗅觉功能评估采用德国Burghardt公司的Sniffin’ Sticks嗅觉测试工具，在标准环境（温度22?±?1°C，湿度50?±?5%）下由经过培训的技术人员进行，包括阈值（T）、辨别力（D）和识别力（I）测试，总分为TDI，≤30分归为嗅觉功能障碍组。统计分析使用SPSS 26.0软件，采用t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验、Pearson/Spearman相关分析及多因素Logistic回归分析。
研究结果部分显示：
在一般情况比较中，基于总TDI评分将患者分为嗅觉功能障碍组（112例）和嗅觉正常组（86例）。分析发现，与嗅觉正常组相比，嗅觉损伤组的男性患者比例和平均年龄均显著更高（p??0.05）。吸烟、饮酒和糖尿病史与TDI评分无显著关联（p?>?0.05）。
在嗅觉功能与睡眠结构参数的相关性分析中，采用Pearson和Spearman相关分析表明，总TDI评分与年龄（r?=??0.697，p??0.05）。
在多因素Logistic回归分析中，以总TDI评分为因变量，将年龄、AHI、WASO、TST、SE、REM期总微觉醒次数和REM/TST%作为自变量，并对性别进行调整。方差膨胀因子（VIF）分析显示，WASO和REM期总微觉醒次数存在共线性（VIF?>?5），未进入最终模型。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、AHI和REM/TST%是TDI的独立影响因素。具体而言，年龄每增加1岁，嗅觉功能障碍的风险增加83.8%（OR?=?1.838）；AHI每增加1次/小时，风险增加81.1%（OR?=?1.811）；REM睡眠比例（REM/TST%）每增加1%，风险降低25.5%（OR?=?0.745）。
讨论部分总结如下：
本研究证实年龄增长、AHI升高和REM/TST%降低是OSAHS患者发生嗅觉功能障碍的独立影响因素。值得注意的是，与许多先前研究强调缺氧负荷不同，本研究发现反映静态低氧的指标（如LSaO?）与TDI评分无显著相关性，而REM睡眠结构的变化则显示出更强的关联性。这可能是因为LSaO?仅代表睡眠期间的一个最低点，未能反映血氧饱和化的动态累积波动以及不同睡眠阶段神经回路的特定脆弱性。REM睡眠是嗅觉皮层（如梨状皮层）和海马体进行突触可塑性和巩固嗅觉记忆的关键阶段，因此REM睡眠的特异性减少可能是OSAHS中嗅觉功能损伤更敏感的指标。本研究将所有可能引起鼻气流限制的OSAHS患者排除，因此推测这些患者的嗅觉功能障碍可能与异常的睡眠结构和自主神经功能障碍有关。年龄对嗅觉功能的显著影响（OR?=?1.838）可能与嗅觉上皮中嗅觉受体神经元密度随年龄下降、眶额皮质体积萎缩以及老年患者REM睡眠片段化更显著等因素有关。尽管年龄影响显著，但REM/TST%的预测价值独立于年龄，提示睡眠结构参数可能比年龄是更敏感的生物标志物。本研究存在一些局限性，包括横断面设计无法确定因果关系、未检测血清炎症因子、嗅觉测试方法单一等。未来研究方向包括建立动态监测数据库、开展随机对照试验比较不同治疗方法（如持续气道正压通气（Continuous Positive Airway Pressure, CPAP）和下颌前移装置（Mandibular Advancement Devices, MAD））的效果，以及探索REM睡眠调节剂的应用潜力。本研究为OSAHS患者的个体化管理提供了新思路，建议将REM/TST%纳入疾病评估体系，并对REM睡眠比例低于15%的患者加强嗅觉功能筛查。
研究结论部分翻译如下：年龄增长、AHI升高和REM/TST%降低是发生嗅觉功能障碍的独立影响因素。嗅觉功能的下降与REM睡眠的显著减少显著相关。患有OSAHS的老年人、高AHI和低REM比例人群应是嗅觉功能筛查的重点人群。
