神经元四跨膜蛋白TSP-6通过调节秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中的致密核囊泡释放来抑制肠道先天免疫

《Cell Communication and Signaling》：Neuronal tetraspanin TSP-6 suppresses intestinal innate immunity by modulating dense-core vesicle release in Caenorhabditis elegans

　　

摘要

免疫调节在维持免疫稳态、抵御病原体以及调节各种生物过程中起着关键作用。四跨膜蛋白（TSPs）是一类高度保守的跨膜蛋白超家族，主要表达在超过50%的哺乳动物免疫细胞表面，在那里它们对免疫反应起着至关重要的作用。然而，TSPs调节免疫的潜在机制仍不甚明了。通过对秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中TSPs的系统性筛选，发现敲低或敲除tsp-6显著增强了肠道对铜绿假单胞菌 PA14的先天免疫力。此外，在AWA神经元中特异性恢复tsp-6的功能消除了对该病原菌的抵抗力，这一过程依赖于UNC-31介导的突触小泡释放。我们的研究结果进一步表明，TSP-6通过DAF-16/FOXO和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路来调控先天免疫。总体而言，我们的研究结果表明，秀丽隐杆线虫中的四跨膜蛋白TSP-6通过调节神经元活动来调控肠道对铜绿假单胞菌 PA14的先天免疫反应，这揭示了四跨膜蛋白参与神经-免疫相互作用的新机制。