小胶质细胞中的氧化应激记忆：持续的OSI驱动的极化现象以及线粒体动态（Mdivi-1）对其的调节

《Experimental Brain Research》：Oxidative memory in microglia: persistent OSI-driven polarization and ?ts modulation by mitochondrial dynamics (Mdivi-1)

　　

摘要

我们评估了短暂H?O?暴露对BV2小胶质细胞氧化应激指数（OSI）和极化特征的影响，并在严格控制的条件下，比较了Mdivi-1（一种推测与DRP1相关的调节剂）对线粒体动态的调节作用与N-乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化缓冲作用。BV2细胞暴露于H?O?（50 μM，2小时）。部分实验组在暴露前1小时接受了Mdivi-1（25 μM）或NAC（5 mM）的处理。剂量选择基于文献中显示的强大氧化还原调节效果，并确保细胞存活率。在2小时、24小时和72小时时检测OSI（TOS/TAC）。检测指标包括转录标记物（RT-qPCR）、细胞因子（ELISA）和细胞存活率（WST-1）。72小时是主要终点，用于评估急性暴露后的持久效应；2小时和24小时的数据主要用于描述性分析。分析重点关注72小时时的效果稳定性。每个组包含6个生物学重复样本。短暂H?O?暴露增加了OSI，并在24至72小时内引发了持续的促炎反应，表现为P2ry12水平下降、Nos2/Arg1比率升高以及Il1b水平升高。Mdivi-1改善了细胞表型，但未能完全恢复OSI至正常水平；它增加了P2ry12水平，降低了Nos2/Arg1比率和Il1b水平，并改善了IL-6/TNF-α比值及细胞存活率。NAC减少了氧化负荷，但其对细胞表型的恢复效果不如Mdivi-1显著。细胞存活率保持在80%以上，这与亚致死性应激模型一致。总体而言，这些结果表明短暂的氧化应激会导致BV2小胶质细胞中持续的氧化还原炎症偏向，这种偏向在急性暴露窗口之后仍可检测到。在本实验条件下，Mdivi-1比NAC具有更显著的表型恢复效果，但关于线粒体动态的机制性结论仍需进一步解释。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

短暂的氧化脉冲会导致氧化应激指数（OSI）持续升高，并在小胶质细胞中建立持续的氧化还原炎症偏向。尽管氧化平衡未完全恢复，但Mdivi-1介导的调节作用比单独使用抗氧化剂具有更强的表型恢复效果。