《Egyptian Pediatric Association Gazette》：Multimodality neuroimaging findings in chromosome 18p deletion extending to 18q12.3: MRI features of developmental white matter abnormality suggestive of hypomyelination
编辑推荐：
摘要
18号染色体缺失是一类罕见的基因组疾病，伴随多样的神经学及结构异常。涉及从短臂延伸至近端长臂的缺失，其神经影像学特征尚未完全明确。研究人员报道了一例细胞遗传学确诊的46, XX, del(18)(pter→q12.3)儿童患者的多模态神经影像学发现。
摘要
18号染色体缺失是一类罕见的基因组疾病，伴随多样的神经学及结构异常。涉及从短臂延伸至近端长臂的缺失，其神经影像学特征尚未完全明确。研究人员报道了一例细胞遗传学确诊的46, XX, del(18)(pter→q12.3)儿童患者的多模态神经影像学发现。临床表现包括整体发育迟缓、进行性小头畸形、先天性甲状腺功能减退、双侧感音神经性耳聋、房间隔缺损及左侧进行性马蹄内翻足畸形。颅部超声显示豆状核穿支血管病变，CT呈现轻度非特异性基底节低密度。脑MRI显示弥漫性脑半球白质T2高信号，T1灰白质分化相对保存，提示发育性低髓鞘化表型，同时伴胼胝体变薄、轻度脑体积减少及脑桥体积轻度下降。影像学表现稳定，无进行性白质营养不良证据。值得注意的是，缺失未涉及包含髓鞘碱性蛋白(MBP)基因的18q23远端区域，提示近端18q缺失可独立引发低髓鞘化。该病例强调MRI在遗传性白质疾病表征及低髓鞘化与白质营养不良或获得性损伤鉴别中的核心作用。
论文解读文章
研究背景与研究问题
18号染色体缺失综合征属于异质性基因组疾病，表现为多样的神经学、发育及系统性异常。18p缺失症候群发生率约为每5万新生儿中1例，其典型表现包括智力障碍、低张力、发育受限、颅面畸形及内分泌异常。若缺失超出着丝粒并延伸至长臂近端，可能涉及更多中央神经系统(CNS)发育及髓鞘形成相关基因，从而呈现更广泛的神经发育表型。目前关于从短臂延伸至近端长臂缺失的神经影像学特征仍不够清晰，尤其是白质信号异常的详细表征有限。MRI研究显示，18号染色体缺失患者常见弥漫性T2高信号白质及灰白质分化减弱，这反映了髓鞘发育受阻而非获得性损伤。低髓鞘化(Hypomyelination)是一种发育异常，其特点是髓鞘形成长期不足，需要与进行性白质营养不良(Leukodystrophy)鉴别。髓鞘碱性蛋白(MBP)基因位于18q23，是髓鞘形成和结构完整性关键基因，其缺失与MRI上白质异常及低髓鞘化密切相关。然而，本病例的缺失延伸至18q12.3，并未累及MBP基因，提示低髓鞘化可能与近端18q缺失相关，而非仅由远端MBP缺失引起。
研究内容与技术方法
研究人员通过对一名3个月女婴的详细临床评估、影像学检查及细胞遗传学分析，开展了多模态神经影像学(Multimodality Neuroimaging)研究。患者出生顺利，但早期出现感染相关呼吸窘迫。临床表现包括颅面畸形、四肢异常、进行性生长受限、发育迟缓及低张力等。影像学评估包括颅部超声、非增强CT及脑MRI。细胞遗传学分析确认46, XX, del(18)(pter→q12.3)染色体缺失，分子微阵列及阵列比较基因组杂交未进行，因此缺失精确断点和大小未能明确。
研究结果
**临床表现**：患者呈全球发育迟缓，运动里程碑获得延迟，伴言语缺失及喂养困难。双侧感音神经性耳聋、先天性甲状腺功能减退、房间隔缺损及左侧马蹄内翻足畸形均得到证实。体格生长受限伴进行性小头畸形，神经系统随访显示发育迟缓持续。
**实验室检查**：甲状腺功能检测显示婴儿期出现原发性甲状腺功能减退，接受左旋甲状腺素治疗后恢复正常。血液及代谢指标未显示可疑原因。
**神经影像学发现**：
- **颅部超声**：3个月时显示双侧基底节穿支血管病变(Lenticulostriate Vasculopathy)。
- **CT**：6个月时显示左侧基底节轻度非特异性低密度，无钙化、出血或结构异常。
- **脑MRI**：1岁时T2加权成像显示弥漫性脑半球白质高信号，T1灰白质分化相对保存，提示发育性低髓鞘化表型。部分结构髓鞘相对保存，如内囊后肢、枕叶白质、脑桥及小脑白质。MRI还显示胼胝体变薄、轻度脑体积下降及脑桥体积减小。双侧顶后白质呈T1低信号/T2高信号，可能反映局灶性低髓鞘化、胶质增生或髓鞘发育异常。影像表现随访稳定，无进行性白质营养不良迹象。
**讨论**：
本病例为18p至18q12.3近端缺失相关的非典型发育性白质异常，MRI表现为弥漫性T2高信号及T1灰白质分化相对保存。与经典18q23远端缺失累及MBP基因的低髓鞘化不同，本病例髓鞘部分保留，提示低髓鞘化表型可在近端18q缺失中出现，而不依赖远端MBP缺失。可能机制包括基因剂量效应、调控紊乱或神经发育网络水平异常，影响少突胶质细胞(Oligodendrocyte)成熟。超声及CT对发育性白质异常敏感性有限，MRI为首选影像学手段。影像差异化诊断需区分遗传性低髓鞘化疾病、白质营养不良及围产期损伤，MRI模式识别及纵向随访是核心工具。
**结论**：
18号染色体pter→q12.3缺失可伴随提示低髓鞘化的发育性白质异常，其MRI特征包括弥漫性T2白质高信号、T1分化保存、胼胝体变薄及脑桥轻度体积下降。远端18q23区域MBP基因保留提示，近端18q缺失导致的髓鞘发育异常并非仅由MBP缺失引起。MRI对于精确表征、纵向评估及与白质营养不良和获得性白质损伤的鉴别至关重要。该研究发表在《Egyptian Pediatric Association Gazette》。
