双光子体内成像技术揭示了小鼠体感皮层在衰老过程中不同细胞类型线粒体自噬动态的变化

《npj Aging》：Two-photon in vivo imaging reveals cell type-specific mitophagy dynamic changes in mouse somatosensory cortex during aging

　　

摘要

线粒体稳态主要通过线粒体自噬（mitophagy）来维持。最近的研究强调了线粒体自噬在脑老化过程中的区域和细胞类型特异性；然而，这些动态在活体大脑中的研究还非常有限。为了解决这一空白，我们在两个年龄组的雄性小鼠（2-3个月大（年轻组）和18-20个月大（老年组））的体感皮层神经元和星形胶质细胞中进行了双光子mt-Keima成像实验。研究发现，随着年龄的增长，这两种细胞类型的线粒体自噬都减少了；同时，在两个年龄组中，星形胶质细胞的线粒体自噬水平始终高于神经元。通过补充NAD⁺（一种能诱导线粒体自噬但在衰老大脑中通常会减少的关键代谢物），在所测试的剂量和给药方法下，老年雄性小鼠的神经元和星形胶质细胞的线粒体自噬均得到了增强。总体而言，我们的数据支持线粒体自噬在神经元和星形胶质细胞中随年龄增长而减少的观点，而NAD⁺的补充可以抵消这种减少现象。