综述：神经源性下尿路功能障碍治疗方法的有效性与持久性：肉毒杆菌毒素A、灌洗疗法及神经调节疗法的网络荟萃分析

《Toxicon》：Efficacy and Durability of Therapies for Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction: A Network Meta-analysis of Botulinum Toxin A, Instillations, and Neuromodulation

　　

雷北北|兰村宇|王亚格|马申宏|王海玲|张迪|韩巧华|庄卫生

河南中医药大学康复医学院，中国郑州

摘要

目的

评估肉毒杆菌毒素A（BTA）、灌输疗法和神经调节对神经源性下尿路功能障碍（NLUTD）的短期疗效和长期可持续性。本研究旨在平衡即时症状缓解与持续治疗稳定性之间的临床需求。

方法

我们搜索了截至2025年10月的数据库。研究指标包括最大膀胱容量（MCC）、最大逼尿肌压力（MDP）和尿失禁发作频率（IEF）。为了考虑效力差异，将OnabotulinumtoxinA和AbobotulinumtoxinA作为不同的研究节点进行分析。

结果

在25项随机对照试验（RCTs，共3,779名参与者）中，大多数BTA方案、辣椒素和N/OFQ显著增加了短期MCC。Abo-BTA 600U [MD=174.57; 95% CI: 168.19, 180.94] 和 Abo-BTA 750U-30 [MD=171.03; 95% CI: 133.71, 208.35] 显示出最大的改善效果。从长期来看，只有Abo-BTA（500U, 750U-15/30）和FES在MCC/MDP方面保持了较大的疗效。在尿失禁发作频率方面，Abo-BTA 800U显示出最大的短期减少 [MD= -14.32; 95% CI: -18.16, -10.48]，而只有Abo-BTA 750U在长期内仍然有效，表明其效果具有时间依赖性。rTMS是最安全的方案，而高剂量BTA则增加了风险。

结论

逼尿肌注射BTA显示出作为NLUTD治疗手段的潜力，其中Abo-BTA(600U)或Ona-BTA(300U)在疗效和安全性方面表现出良好的平衡。尽管大多数BTA制剂的临床效益会随时间减弱，但在本分析中，Abo-BTA（特别是通过30个注射点给予的750U）在长期疗效方面具有更高的统计概率。这种长期差异可能反映了Ona-BTA缺乏长期随访数据，而非其内在治疗失败。这些结果表明，较高的注射点密度可能与治疗效果的增强有关，而其他干预措施与安慰剂相比，其疗效证据不够一致。鉴于比较的间接性质以及仅关注单次注射数据，这些发现应被视为探索性的。

引言

神经源性下尿路功能障碍（NLUTD）是由神经系统损伤引起的，影响膀胱和尿道功能，表现为排尿和储尿障碍。这些症状会显著降低生活质量，并可能带来生命威胁。NLUTD常见于脊髓损伤、多发性硬化症、帕金森病和中风等神经系统疾病（Welk, 2024）。2021年全球疾病负担研究数据显示，1990年至2021年间，由于神经系统疾病导致的全球伤残调整生命年（DALYs）增加了18%，这一趋势与NLUTD患病率的上升相吻合（2024）。

根据欧洲泌尿学会（EAU）关于神经泌尿学的指南（Sartori et al., 2024），NLUTD管理的主要目标是缓解下尿路症状（LUTS）并提高生活质量。多项研究（Kim et al., 2005; Krause et al., 2013）表明，膀胱内给药可以显著减少药物副作用同时保持疗效。此外，多项荟萃分析（Cheng et al., 2016; Wu et al., 2019）证明了肉毒杆菌毒素A（BTA）对NLUTD的疗效和安全性，显示出膀胱容量和尿失禁发作的显著改善。然而，关于不同BTA亚型之间的剂量-反应关系的比较证据仍然不足。此外，神经调节技术的进步在临床试验中显示出改善尿动力学结果的潜力（Marzouk et al., 2022）。

尽管临床研究表明BTA注射、膀胱内灌输和神经调节在成人和儿童中均有效，但它们的相对疗效仍不清楚。因此，这项网络荟萃分析（NMA）采用间接比较方法来评估和排名这些治疗方法，旨在比较这些干预措施对神经源性下尿路功能障碍（NLUTD）的疗效和安全性，并提供可靠的层次化证据综合。具体来说，我们假设逼尿肌内注射BTA，特别是不同剂量和注射点密度的方案，在现有随机证据中会显示出更优的疗效、持久性和安全性。

章节摘录

研究方案

本研究通过2025年10月对主要数据库（PubMed、Web of Science、Embase、Medline、Cochrane Library）进行了全面文献搜索，使用了与NLUTD及其治疗方法相关的术语。搜索过程中未设置语言限制以减少选择偏倚。对于灰色文献，我们手动筛选了试验注册库（例如：ClinicalTrials.gov）和纳入研究的参考文献列表，以确保全面覆盖。完整的搜索策略详见

研究选择和描述

初步文献搜索共找到10,061条记录。通过两阶段筛选过程，选出了25项研究（Abdel-Meguid, 2010; Atak ?akir et al., 2025; Chen et al., 2021; de Seze et al., 2006; de Seze et al., 2004; Denys et al., 2023; Denys et al., 2017; Dmochowski et al., 2013; Ehren et al., 2007; Gallien et al., 2005; Ginsberg et al., 2013; Herschorn et al., 2011; Hui et al., 2016; Kajbafzadeh et al., 2009; Kajbafzadeh et al., 2014; Kennelly et al., 2022; Lazzeri et al., 2003;

讨论

这项网络荟萃分析旨在比较各种干预措施对MCC、MDP和IEF的短期和长期疗效。汇总数据显示，在短期随访（≤6周）期间，与对照组相比，Ona-BTA(100U,200U, 300U)、Abo-BTA (500U,600U,800U,750U-15,750U-30)、辣椒素、RTX和N/OFQ显著增加了MCC。Ona-BTA(100U,200U, 300U)和Abo-BTA (500U,600U, 800U,750U-15,750U-30)显著降低了MDP。此外，Ona-BTA(100U,300U)

结论

我们的研究结果表明，逼尿肌内注射BTA是改善NLUTD患者膀胱功能的一种可行策略。在评估的方案中，Abo-BTA(600U)和Ona-BTA(300U)在临床效果和安全性方面表现出良好的平衡。具体而言，15个注射点和30个注射点的Abo-BTA 750U方案之间的差异应谨慎解读为探索性排名信号，因为它们并未通过旨在直接对比的Head-to-Head证据进行评估。

CRediT作者贡献声明

王海玲：撰写 – 审稿与编辑、验证、软件操作。张迪：撰写 – 审稿与编辑、验证、软件操作。韩巧华：撰写 – 审稿与编辑、验证、软件操作。庄卫生：撰写 – 审稿与编辑、监督、项目管理、资金获取。雷北北：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据整理、概念构思。兰村宇：撰写 – 初稿撰写、数据可视化、研究工作。

未引用参考文献

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性

本研究分析的数据来自开放获取数据库。

伦理声明

本文的数据来源于开放数据库。

生成式AI使用声明

作者使用Google Gemini辅助语言编辑和润色本文。所有AI辅助的修改均经过作者手动审核和最终确定，作者对内容负全责。

资金支持

本项工作得到了河南省科技项目（项目编号：242102310305）的资助。

利益冲突声明

? 作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在的利益冲突：庄卫生报告称获得了河南省科技项目（242102310305）的财务支持。如果还有其他作者，他们声明没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

我们非常感谢河南省科技部门提供的资金支持。同时，我们也感谢编辑和审稿人对我们手稿的宝贵反馈和细致审阅。