液-液相分离以及由DcpS清除酶形成的淀粉样纤维

《Scientific Reports》：Liquid–liquid phase separation and the formation of amyloid fibrils from DcpS scavenger enzymes

　　

摘要

Decapping Scavenger (DcpS) 酶最初因其能够水解 mRNA 分解过程中产生的帽结构而被发现。人类 DcpS 是急性髓系白血病 (AML) 和肝转移的已知靶点。最近，该蛋白被发现在神经元发育调节中起作用，并与某些发育性神经系统疾病有关。本文首次证明，人类和秀丽隐杆线虫 (C. elegans) 中的 DcpS 在体外会发生错误折叠，形成类似淀粉样蛋白的纤维。此外，与 Al-Raqad 综合征相关的 DcpS^INS15 插入突变体比野生型蛋白表现出更快的纤维聚集动力学。重要的是，我们发现本研究中研究的 DcpS 物种会发生液-液相分离 (LLPS)，这似乎又会导致淀粉样蛋白的形成。我们认为，LLPS 相变是导致错误折叠过程复杂动力学（例如缺乏明显的滞后阶段）的原因。由于 DcpS 通过 LLPS-纤维化转变失去生物功能的生理机制尚待阐明，这项工作为进一步研究这一现象奠定了基础，并可能揭示 DcpS 聚集与疾病相关功能丧失之间的联系。